|
116 счет снижения активности АПФ в плазме крови и миокарде с уменьшением активности тРНК АПФ в миокарде и уровня альдостерона в плазме крови [169]. Экспериментальные данные свидетельствуют также о способностях индапамида блокировать потенциалозависимые кальциевые каналы, что сопровождается уменьшением входа в клетку ионов кальция и высвобождением его из эндоплазматической сети в ответ на введение ангиотензина II [170]. Однако использование исследуемых препаратов на модели с L-NAMEиндуцированной артериальной гипертензии ни в одном случае не достигали значений по совокупности критериев оценки (АД, КЭД^ и др.) ЭД у интактных животных. Следовательно, не могут рассматриваться в виде монотерапии. Сочетанное применение L-аргинина с амлодипином и иидапамидом оказывало эндотел иопротективное действие на модели L-NAMEиндуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД№) до уровня, близкого к интактным животным, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом отмечалось существенное предотвращение развития гипертензии в сравнении с монотерапией этими препаратами. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинаций в большей степени предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинаций L-аргинина с антигипертензивными препаратами поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с патологией. Очевидно, положительное фармакодинамическое взаимодействие сочетанного применения L-аргинина с антигипертензивными препаратами связано с их разными точками приложения действия. Амлодипин по-видимому предупреждает деградацию N0 за счет увеличения активности супероксиддисмутазы [45, 46, 47]. Возможно, увеличивает уровень эндотелиальной NO-синтазы [ 188, 221J. Кроме того, амлодипин |
Одновременно более благоприятная картина морфологических изменений под влиянием лечения обнаруживалась в почках, сосудах и головном мозге. В головном мозге отмечены очаговые изменения в виде полнокровия сосудов оболочек, спастических изменений мелких артерий, проявлявшиеся гофрированностыо интимы, сужением просвета, очагов периваскулярного отека. Таким образом, комбинированное использование L-аргинина с эналаприлом эффективно предотвращало развитие гипертрофиии миокардиоцитов на фоне L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. Резюме Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до уровня, близкого у интактных животных, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. Важно подчеркнуть, что при этом достигались заданные цифры АД, что не выявлено при монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAMEиндуцированной патологией. Таким образом, комбинацию L-аргинина с эналаприлом на модели LNAME индуцированного дефицита N0 следует рассматривать как оправданную, что позволяет за счет патогенетически оправданного воздействия на нитроергичсскую и ренинангиотензииовую системы рекомендовать к широкому клиническому изучению. 89 дельно L-аргинином и лозартаном калия. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышениеадренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации Lаргинина с лозартаном калия увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией. Таким образом, комбинацию L-аргинина с лозартаном калия на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO следует рассматривать как оправданную, что позволяет за счет патогенетически обоснованного воздействия на нитроергическую и ренин-ангиотензиновую системы рекомендовать к широкому клиническому изучению. 102 телей. Монотерапия эналаприлом не достигана целевых значений артериального давления. 4. Лозартан калия 6,0 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0 и по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей оказался сопоставимым с эналаприлом 0,5 мг/кг. Монотерапия лозартаном калия нс достигала целевых значений АД. 5. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражалось в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом достигались целевые цифры АД, что не наблюдаюсь при монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом. 6. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с лозартаном калия 6,0 мг/кг оказывало эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, выражающееся в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом не отмечалось предотвращение развития гипертензии. Сходную и сопоставимую с эналаприлом (0,5 мг/кг) положительную динамику продемонстрировали результаты нагрузочных проб и морфологических исследований. 104 |