|
данные, свидетельствующие о том, что ЭД может возникать и при нормальной продукции N0 [108, 227, 264, 266, 270, 276]. Основным антагонистом NO является эндотелии один из наиболее изучаемых медиаторов. Эндотелии самый мощный вазоконстриктор, синтезируемый в эндотелии. Известно несколько форм данного пептида, незначительно различающихся по химическому строению, но имеющих разную физиологическую активность и локализацию в организме. Синтез эндотелина стимулируют тромбин, адреналин, AT II, интерлейкин, клеточные ростовые факторы и др. Эндотелии вызывает вазоконстрикцию, действуя на эндотелиновые рецепторы типа А. Меньшая часть эндотелина, взаимодействуя с эндотелиновыми рецепторами типа В, стимулирует синтез NO и вызывает вазодилатацию. Таким образом, один и тот же медиатор регулирует две противоположные сосудистые реакции (сокращение и расслабление) в результате взаимодействия с разными типами рецепторов. В настоящее время эндотелии рассматривается как маркер ИБС, острого инфаркта миокарда, атеросклеротического повреждения сосудов, АГ, преэклампсии и эклампсии, почечной сосудистой патологии, ишемических повреждений мозга, неинфекционных легочных заболеваний, сахарного диабета [48, 70, 82, 91, 126, 130, 144, 243, 305]. На современном этапе большое значение в снижении эндотел и йзависимой вазодилатации отводится внутриклеточному свободнорадикальному окислению. Экспериментально установлено, что AT II вызывает констрикцию артериальных сосудов и ослабляет эффект NO. AT II, являясь мощным медиатором свободнорадикального окисления, стимулирует выработку цитокинов и инициирует тем самым воспаление в сосудистой стенке [53, 59, 81, 228, 229, 230, 240, 250, 259]. Поврежденные эндотслиоциты секретируют множество ферментов, в том числе и АПФ. Хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС) является важнейшим фактором, ведущим к формированию ЭД. По данным иммуногистохимии, основная часть АПФ находится непосредст18 |
ремоделированием сосудов. К снижению продукции N0, в свою очередь, может вести повышение уровня простагландина Р2альфа, тромбоксана, супсроксиддисмутазы [17, 37, 70, 76, 100. 131, 133, 171, 174]. Однако имеются данные, свидетельствующие о том, что ЭД может возникать и при нормальной продукции N0 [77, 126, 185, 189, 193, 202]. Основным антагонистом NO является эндотелии один из наиболее изучаемых медиаторов. Эндотелии самый мощный вазоконстриктор, синтезируемый в эндотелии. Известно несколько форм данного пептида, незначительно различающихся но химическому строению, но имеющих разную физиологическую активность и локализацию в организме. Синтез эндотелина стимулируют тромбин, адреналин, AT II, интерлейкин, клеточные ростовые факторы и др. Эндотелии вызывает вазоконстрикцию, действуя на эндотслиновые рецепторы типа А. Меньшая часть эндотелина, взаимодействуя с эндотелиновыми рецепторами типа В, стимулирует синтез N0 и вызывает вазодилатацию. Таким образом, один и тот же медиатор регулирует две противоположные сосудистые реакции (сокращение и расслабление) в результате взаимодействия с разными типами рецепторов. В настоящее время эндотелии рассматривается как маркер ИБС, острого инфаркта миокарда, атеросклеротического повреждения сосудов, АГ, преэклампсии и эклампсии, почечной сосудистой патологии, ишемических повреждений мозга, неинфекционных легочных заболеваний, сахарного диабета [1, 29, 42, 51, 98, 104, 121, 147, 245]. На современном этапе большое значение в снижении эндотелийзависимой ваюдилатации отводится внутриклеточному свободнорадикальному окислению. Экспериментально установлено, что AT II вызывает констрикцию артериальных сосудов и ослабляет эффект NO. АТ И, являясь мощным медиатором свободнорадикального окисления, стимулирует выработку цитокинов и инициирует тем самым воспаление в сосудистой стенке [6, 12, 41, 127, 128, 129, 142, 158, 176]. Поврежденные эидотелиоциты секретируют множество ферментов, в том числе и АПФ. 14 Хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС) является важнейшим фактором, ведущим к формированию ЭД. По данным иммуногистохимии, основная часть АПФ находится непосредственно на мембране эндотелиальных клеток крупных и мелких коронарных артерий и артериол. В то же время АПФ обнаруживается только в половине капилляров и практически полностью отсутствует в венах. Регуляция сосудистого тонуса реализуется через синтез AT II, оказывающего мощное вазоконстрикторное действие посредством стимуляции рецепторов ГМК. АПФ известен также как кининаза II, катализирующая распад брадикинина на неактивные фрагменты. Брадикинин, высвобождаясь из субстрата кининогена посредством калликреина, является вазодилатирующим белком [9, 40, 141, 191, 199, 222]. Отсутствие стимуляции В2-кининовых рецепторов эндотелия приводит к снижению синтеза N0 и повышению тонуса ГМК. Анализируя функции эндотелия, можно говорить о сложном механизме взаимодействия противоположных по действию медиаторов, а также о регуляции ими различных физиологических эффектов. В большей мере это объясняется гетерогенностью эндотелиальных клеток. Эндотелий имеет неоднородную структуру. Клетки эндотелия коронарных, легочных, церебральных сосудов имеют существенные различия по экспрессии генов и спектру структурных белков, ферментов, медиаторов и рецепторов. Например, эндотелиальные клетки легочной артерии содержат больше АГ1Ф, чем мозговые артерии, однако секреция АГ1Ф в мозговых артериях происходит быстрее [36, 180, 217, 235, 246]. В эксперименте было показано, что трансэндотелиальная миграция моноцитов максимальна в сонных артериях, умеренна в грудной части аорты и минимальна в почечных артериях [166, 193, 216, 239, 253]. Патологические явления в эндотелиальных клетках также развиваются избирательно: разные клетки неодинаково чувствительны к атеросклерозу, ишемическим нарушениям, развитию отека и др. Эти особенности существенны при развитии ЭД и других патологий. 15 |