|
шс возражений. Так, существует мнение, что модуляция уровня N0 с целью коррекции ЭД при помощи ИЛГТФ бесперспективна [85, 110, 300, 301, 308]. Данные литературы свидетельствуют о том, что эффективность лечения ЭД тесно связана с этиологией последней. Так, ЭД, обусловленная генетическими дефектами или предшествовавшей АГ, не поддается лечению. Напротив, ЭД у больных АГ, сочетающаяся с гиперлипидемией, курением, ишемией или сахарным диабетом, часто поддается коррекции. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов Благоприятное действие на ЭД антагонистов ангиотензиновых рецепторов у больных АГ реализуется, по-видимому, за счет блокады АТ1рецепторов, что приводит к снижению продукции супероксидных радикалов, уменьшению связывания NO и его накоплению [92, 93, 104, 120, 225, 281]. , Так как стимуляция ATI-рецепторов способствует образованию супероксидов, инактивирующих NO, а стимуляция АТ2-рецелторов приводит к вазодилатации и натрийурезу за счет активации системы брадикинина, N0 и цГМФ, то эффект AT II (усиление синтеза или инактивация NO) зависит от того, с какими рецепторами он преимущественно взаимодействует [244]. Поэтому * очевидно, что на фоне блокады ATI-рецепторов создаются условия для усиленного функционирования ^заблокированных АТ2-рецепторов, что приводит к накоплению N0 [57, 58, 89, 132, 245, 248]. Результаты экспериментальных исследований эффектов антагонистов ангиотензиновых рецепторов на N0 противоречивы. Так, при приеме лозартана у крыс со спонтанной AT N.A. Chung и соавт. (2004) не обнаружили усиления синтеза NO. Другие исследователи наблюдали увеличение уровня цГМФ в аорте крыс со спонтанной АГ’ под влиянием лозартана, на основании чего был сделан вывод об усилении синтеза NO. В этой же модели АГ предварительное введение лозартана полностью блокировало влияние AT II на образование супероксидных радикалов [295]. У крыс со спонтанной АГ нарушение синтеза N0 в надпочечниках способствовало возникновению и поддержанию АГ. Доказано, что лозартан повышает содержание нейрональной 28 |
ментальные. Более того, фармакологическое лечение ЭД встречает все больше возражений. Так, существует мнение, что модуляция уровня NO с целью коррекции ЭД при помощи ИАПФ бесперспективна [45, 79, 239, 240, 249]. Данные литературы свидетельствуют о том, что эффективность лечения ЭД тесно связана с этиологией последней. Так, ЭД, обусловленная генетическими дефектами или предшествовавшей ЛГ, не поддается лечению. Напротив, ЭД у больных АГ, сочетающаяся с гиперлипидемией, курением, ишемией или сахарным диабетом, часто поддается коррекции. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов Благоприятное действие на ЭД антагонистов ангиотензиновых рецепторов у больных АГ реализуется, по-видимому, за счет блокады АТ1рецепторов, что приводит к снижению продукции супероксидиых радикалов, уменьшению связывания N0 и его накоплению [52, 53, 72, 90, 124, 212]. Так как стимуляция ATI-рецепторов способствует образованию супероксидов, инактивирующих N0, а стимуляция АТ2-рецепторов приводит к вазодилатации и натрийурезу за счет активации системы брадикииина, N0 и цГМФ, то эффект AT II (усиление синтеза или инактивация N0) зависит от того, с какими рецепторами он преимущественно взаимодействует [148]. Поэтому очевидно, что на фоне блокады ATI-рецепторов создаются условия для усиленного функционирования незаблокированных АТ2-рецспторов, что приводит к накоплению N0 [10, 11,49, 106, 149, 157]. Результаты экспериментальных исследований эффектов антагонистов ангиотензиновых рецепторов на N0 противоречивы. Так, при приеме лозартана у крыс со спонтанной АГ N.A. Chung и соавт. (2004) нс обнаружили усиления синтеза N0. Другие исследователи наблюдали увеличение уровня цГМФ в аорте крыс со спонтанной АГ под влиянием лозартана, на основании чего был сделан вывод об усилении синтеза N0. В этой же модели АГ предварительное введение лозартана полностью блокировало влияние AT II на образование супероксидных радикалов [232]. У крыс со спонтанной АГ нарушение синтеза N0 в надпочечниках способствовало возникновению и под20 |