|
40 2.6. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента Исследована эндотелиотропная активность L-аргинина производства EUROBIOPHARM GmgH, Hamburg в дозе 30 мг/кг, что соответствует разрешенной суточной дозе в России по Сан. ПИН М.Р.2.3.1.1915 (2004), и в дозе 200 мг/кг, которая была определена нами по данным литературы [212] Согласно этим литературных данным именно, начиная с этой дозы L-аргинин проявляет эндо гелиои кардиотропные эффекты [155]. табл.2.1. Таблица 2.1 Исследованные вещества и лекарственные препараты Название Класс L-аргинин Пол у незаменимая аминокислота, эндогенный донатор оксида азота Амлодипин Антагонист кальция дигидропиридинового ряда Индапамид Тиазидоподобный диуретик В хронических экспериментах при моделировании L-NAMEопосредоваиного дефицита оксида азота L-аргинин вводился в соответствующих дозах один раз в сутки внутрибрюшинно в течение 7 дней через 30 минут после введения L-NAME. Принятая схема соответствует основной массе экспериментальных исследований на крысах [271, 272, 288, 310]. Основные препараты с доказанными эндотелиопротективными свойствами вводили внутрижелудочно в течение 7 суток при L-NAMEопосредовапной модели дефицита оксида азота, амлодипин («Амлотоп», производства «Макизфарма»), индапамид («Индапамид», производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», использовали в дозах 0,5 мг/кг и 2 мг/кг соответственно, что соответствует данным доступной литературы и выявляет эффективное гипотензивное и кардиопротективное действие препаратов в экспериментах, ранее проведённых в нашей лаборатории. |
В хронических экспериментах при моделировании L-NAMEопосредованного дефицита оксида азота L-аргинин вводили в дозах 30 и 200 мг/кг один раз в сутки внутрибрюшинно в течение 7 дней через 30 минут после введения L-NAME. Принятая схема соответствует основной массе экспериментальных исследований на крысах [195, 196, 221, 252]. Ингибиторы АПФ эналаприла малеат («Рениприл», производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Курск) и лозартан калия («Блоктран», производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Курск) использовали в дозах 0,5 мг/кг и 6 мг/кг соответственно, что соответствует данным доступной литературы и выявляет эффективное гипотензивное и кардиопротективное действие препаратов в экспериментах, ранее проведённых в нашей лаборатории. Комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг (внутрибрюшинно), эналаприла малеата 0,5 мг/кг (внутрижелудочно) и лозартана калия 6 мг/кг (вну трижелудочно) проводилось по вышеописанному протоколу один раз в сутки в течение 7 дней на фоне введения L-NAME. Дизайн эксперимента состоит из следующих блоков: 1. Контрольная группа. 2. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота, острые фармакологические пробы с L-аргинином 30 и 200 мг/кг. 3. Оценка эндотелиои кардиопротективного действия L-аргинина 30 и 200 мг/кг, эналаприла 0,5 мг/кг, лозартана 6 мг/кг. 4. Оценка эффективности эндотелиои кардиопротективного действия сочетанного применения L-аргинина 200 мг/кг с эналаприлом 0,5 мг/кг и лозартаном 6 мг/кг. Протокол и дизайн эксперимента представлен на схеме 1. 33 |