|
47 Таблица 3.1 Динамика показателей артериального давления в течении суток и суточный индекс при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO ._______________ Интактные животные L-NAME время СрАд Суточный индекс СрАд Суточный индекс 12-00 102,5*2,4 17,88*1,3% 170*7,2 2,7*0,1% 13-00 110±4,1 176*8,1 14-00 100*3,5 180*7,3 15-00 106,5*4,1 183*6,4 16-00 103*3,6 185*9,1 17-00 99-2,1 176*7,2 18-00 99.5*3,5 181*8,6 19-00 102,5=5,0 188*9,8 20-00 101,5*3.6 180*7,4 21-00 97,5*2,1 175*7,7 22-00 92,5*1,8 181*6,5 23-00 95*2,0 178*7,4 24-00 80*1,5 183*8,2 1-00 75*1,1 187*9,5 2-00 73*1,8 182*8,8 3-00 72*1,4 184*6,7 4-00 80*1,9 181*6,8 5-00 90,5*3,0 175*9,1 6-00 99*3,1 179*7,5 7-00 95*2,9 181*7,9 8-00 10 L, 5*4,1 185=9,0 9-00 102,5*3,1 190*7,4 10-00 97,5*2,7 184*7,8 11-00 103*4,0 180*8,3 12-00 105,5*4,3 179*8,9 Функциональные пробы На восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент и на первом этапе оценивали реакции артериального давления на эндотелийзависимую (ацетилхолин) и эндотелийнсзависимую (нитропруссид) вазодилатацию [66, 279]. Методика оценки КЭД была разработана на базе НИИ ЭМ КГМУ (Покровский М.В. и др). На рис. 3.2, 3.3, 3.4 и 3.5 изображена динамика АД при проведении функциональных проб эндотелийзависимой вазодилатации с введением ацетилхолина 40 мкг/кг и эндотелий независимой вазодилатации с введением |
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований Согласно протоколу исследования, эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в /б введением L-NAME в течение 7 суток. На восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент и на первом этапе оценивали реакции артериального давления на эндотелийзависимую (ацетилхолин) и эндотелийнезависимую (нитропруссид) вазодилатацию [25, 210]. Основным недостатком данных проб является то, что степень снижения в абсолютных цифрах определяется исходным уровнем артериального давления. Более того, функциональная проба с введением ацетилхолина помимо сосудистого компонента имеет выраженный кардиальный компонент (брадикардия, снижение сердечного выброса), что не позволяет использовать точку максимального снижения артериального давления для оценки действия препаратов, имеющих холинергическую активность. При оценке результатов функциональной пробы на эндотелийзависимую вазодилатацшо (ЭЗВД) с введением ацетилхолина 40 мкг/кг нами использована площадь треугольника над кривой восстановления АД. При этом за меньший из катетов данного треугольника принималась разность между точкой окончания кардиального компонента и точкой восстановления артериального давления после сосудистой реакции (рис. 3.1,3.2). На рис. 3.3, и 3,4 изображена динамика АД при проведении функциональной пробы эндотелийнезависимой вазодилатации с введением нитропруссида в дозе 30 мкг/кг у интактных животных, крыс с L-NAME-индуцированным дефици37 том оксида азота. 3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAMEиндукированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-NAME (25 мг/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и комбинацию L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом (0,5 мг/кг) вводили перорально с помощью зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, эналаприла и комбинации L-аргинина с эналаприлом на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рисунке 3.24. мм рт.ст. ЗЛО 3 10 260 2 1 0 160 IO 60 c/va ДАЛ П.1 37 j Интактные L-NAME «143* L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.24. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с интактными. 78 |