|
72 в патогенетический процесс не только нитроксидергическую систему, но и все элементы гуморального и нейрогенного контуров регуляции системы кровообращения. В то же время, очевидно, что использованные дозы антигипертензивных препаратов с доказанными эндотелиопротективными эффектами в качестве монотерапии нуждаются в коррекции в сторону повышения дозы и/или сочетанного применения с L-аргинином. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об эффективном снижении КЭД под влиянием всех исследуемых соединений у животных с моделированием L-NAME индуцированной артериальной гипертензии при недостижении заданных цифр артериального давления. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших L-NAME на фоне L-аргинина 30 и 200 мг/кг, амлодипина 0,5 мг/кг и индапамида 2 мг/кг достоверно оказались меньше, чем в контрольной группе. Наиболее выраженное гиподинамическое действие оказывал амлодипин, значения ЛЖД которого приближались к значениям 1руппы интактных животных (табл. 3.9). При этом позволим предположить, что повышение ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt в условиях L-NAME-индуцированной патологии вызвано как повышением постнагрузки на левый желудочек, связанное с повышением общего периферического сопротивления, так и включением ангиотензинзависимых механизмов гипертрофии миокардиоцитов. Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных с L-NAME-индуцированным дефицитом оксида азота проводились нагрузочные пробы (табл.3.10, рис.3.20, 3.21). Проба на адренореактнвность характеризовалась выраженным приростом абсолютных значений ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt. Б контрольной группе (животные, получавшие L-NAME) ЛЖД, -i-dp/dl и -dp/dt составили, соответственно, 247,3^4,8, -Ч2109±263 и -6820±303. |
Обращает на себя внимание, что L-аргинин в использованных дозах, а также эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг снижали КЭД на фоне LNAME-индуцированной патологии, не приводя цифры давления к заданному уровню. Эго, с одной стороны, свидетельствует о том, что КЭД имеет самостоятельное значение, а с другой то, что L-NAME-индуцированная артериальная гипертензия на 7-сутки вовлекает в патогенетический процесс не только нитроергическую систему, но и все элементы гуморального и нейрогенного контуров регуляции системы кровообращения. В то же время, очевидно, что использованные дозы эналаприла и лозартана в качестве монотерапии нуждаются в коррекции в сторону повышения и/или сочетанного применения с одним из гипотензивных препаратов основных групп. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об эффективном снижении КЭД под влиянием L-аргинина, эналаприла и лозартана у животных с моделированием L-NAME индуцированной артериальной гипертензии при недостижении заданных цифр артериального давления. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших L-NAME на фоне L-аргинина 30 и 200 мг/кг, эналаприла 0,5 мг/кг и лозартана 6 мг/кг, достоверно оказались меньше, чем в контрольной группе. Наиболее выраженное гиподинамическое действие оказывал лозартан, значения ЛЖД которого не отличались от группы интактных животных (табл. 3.8). При этом позволим предположить, что повышение ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt в условиях L-NAME-индуцированной патологии вызвано как повышением постиагрузки на левый желудочек, связанное с повышением общего периферического сопротивления, так и включением ангиотензинзависимыми механизмами гипертрофии миокардиоцитов. Последнее подтверждается эффективностью блокатора ATI -рецепторов лозартана. 68 Влияние аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при моделировании дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М+tn в абсолютных значениях, п=10). Таблица 3.8 Серия ЛЖД j +dp/dtn,a>i -dp/dtmax чсс ИФС Интактные животные 108,6+4,3 6208±703 -3974±391 390±17 42794+2973 L-NAME 167,8+5,6х 9683±420х -5577±216х 383±10 64770±339П L-NAME + аргинин (30 мг/кг) 131,9+11,2У 6434±561 4318±444у 378+13 50815±5227 L-NAME + аргинин (200 мг/кг) 127,9+11,5 у 6038+655у 4443±511у 341±15у 44225±5323у L-NAME + эналаприл 0,5мг/кг 121,2±11,7У 6465+199у 4030+175у 375±4 45323±4362у L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 105,3+10,2 у 5605+653у 4342+528у ■ 378±29 40785±6140у Примечание: х при р<0,05 в сравнении с данными интактной серии, у в сравнении с данными группы животных с моделированием дефицита оксида азота. Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных с L-NAME-индуцированным дефицитом оксида азота проводились нагрузочные пробы (табл.3.9, рис.3.19, 3.20). Проба на адренореактивность характеризовалась выраженным приростом абсолютных значений ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt. В контрольной группе (животные, получавшие L-NAME) ЛЖД, +dp/dt и -dp/dt составили, соответственно, 247,3 ±4,8, 12109±263 и-6820±303. 69 |