|
75 Так, прирост ЛЖД на 25 секунде проведения пробы у интактных животных составил 83.6% от величины прироста сократимости миокарда на 5 секунде (что принято за 100%). В контрольной группе (L-NAME индуцированный дефицит N0) 66,0%. Тогда как результаты у животных, где применялись исследуемые соединения, оказались в промежуточном положении. А L-аргинин в дозе 200 мг/кг обладал наилучшей эффективностью — 84,3 %. Учитывая, что проба на нагрузку сопротивлением направлена на выявление скрытой сердечной недостаточности, анализ полученных результатов будет проведен в сопоставлении с данными морфологических исследований. Результаты гипоксической пробы (табл. ЗЛО) у интактных животных характеризовались увеличением сократимости в первые минуты реоксигенации. В обработку нами взяты максимальные значения прироста сократимости (табл. 3.10). Как видно из представленных данных, L-аргинин в дозе 200 мг/кг, достоверно увеличивали значение ЛЖД до 257,8±7,4 мм рт. ст. но сравнению с контрольной группой, а L-аргинин в дозе 30 мг/кг, амлодипин и индапамид не влияли на результаты гипоксической пробы (табл. 3.10). Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили отчетливое кардиопротективное действие L-аргинина в дозе 200 мг/кг выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и увеличение сократимости на пике реоксигенации по сравнению с животными у которых моделировали LNAME-индуцированный дефицит N0. L-аргинин в дозе 30 мг/кг, амлодипин и индапамид проявляли кардиопротективное действие в меньшей степени. |
L-аргинин дозозависимо предотвращал повышение адренореактивности, вызванное L-NAME-индуцированной патологией, и в дозе 200 мг/кг адренореактивность не отличалась от таковой у интактных животных (табл. 3.9, рис. 3.19). Ингибитор АПФ эналаприл 0,5 мг/кг также статистически достоверно предотвращал увеличение адрепореактивности (табл. 3.9, рис. 3.19). Блокатор ATI-рецепторов лозартан 6 мг/кг не проявлял протективного действия на фунциональной пробе с введением адреналина. При проведении пробы на нагрузку сопротивлением Lаргинин, эналаприл и лозартан предотвращали падение сократимости с 5 на 25 секунду пережатия аорты (рис. 3.20). Так, ЛЖД на 25 секунде проведения пробы у интактных животных составило 83,6% от величины на 5 секунде (что принято за 100%). В контрольной группе (L-NAMB индуцированный дефицит N0) 66,0%. Тогда как результаты у животных, получавших Lаргинин в дозе 30 мг/кг, эналаприл и лозартан, оказались в промежуточном положении. А L-аргинин в дозе 200 мг/кг обладал наилучшей эффективностью. Учитывая, что проба на нагрузку сопротивлением направлена на выявление скрытой сердечной недостаточности, анализ полученных результатов будет проведен в сопоставлении с данными морфологических исследований. Результаты гипоксической пробы (табл. 3.9) у интактных животных характеризовались увеличением сократимости в первые минуты реоксигенации. В обработку нами взяты максимальные значения прироста сократимости (табл. 3.9). Результаты гипоксической пробы (табл. 3.9) у интактных животных характеризовались увеличением сократимости в первые минуты реоксигенации. В обработку нами взяты максимальные значения прироста сократимости (табл. 3.9). 70 Как видно из представленных данных, L-аргинин в дозе 200 мг/кг вызывал максимальное увеличение ЛЖД (257,8±7.4 мм рт.ст), эналаприл 0,5 мг/кг достоверно увеличивал значение ЛЖД до 242.б±21.4 мм рт. ст. по сравнению с контрольной группой, а L-аргинин в дозе 30 мг/кг и лозартан не влияли нарезультаты гипоксической пробы (табл. 3.9). Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили отчетливое кардиопротективное действие L-аргииина 200 мг/кг, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и увеличение сократимости на пике реоксигенации по сравнению с животными у которых моделировали LNAME-индуцированный дефицит N0. L-аргинин в дозе 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг, проявляли кардиопротективное действие в меньшей степени. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.21, 3.22). Обнаружено, что L-аргинин в дозах 30 и 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывают статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.21). При этом эналаприл и лозартан имели тенденцию к увеличению экспрессии e-NOS, а L-аргинин 200 мг/кг показал наименьшее значение (рис. 3.21). В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием Т.аргинина 200 мг/кг увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывали существенного влияния на содержание нитрит-ионов в плазме лабораторных животных в условиях L-NAiME-индуцированного дефицита N0 (рис. 3.22). 73 При проведении пробы на нагрузку сопротивлением сочетанное использование L-аргинина и лозартана калия также оказалось предпочтительнее монотерапии. Как видно на рис. 3.34, значение ЛЖД к 25 секунде пережатия восходящей аорты в группе с моделированием L-NAMEиндуцированного дефицита NO, составило 66,0% по отношению к 5-й секунде, тогда как у интактных животных 83,6%, а в группе I ,-NAME + L-аргинин + лозартан 90,1%. Последнее указывает на сохранение значительного сократительного резерва у животных, леченных комбинацией L-аргинина с лозартаном. Результаты гипоксической пробы представлены в табл. 3.15. Обращает на себя внимание, что в группе животных L-NAME + L-аргинин + лозартан калия пиковые значения ЛЖД в период реоксигенации существенно ниже, чем при монолечении L-аргинииом и лозартаном калия, и, соответственно, составляли 206,1 ±6,4, 257,8±7,4 и 210,5±13,1 мм рт. ст. В целом, в совокупности с результатами пробы на адренореактивность, нафузкой сопротивлением это свидетельствует о снижении реактивности сердечнососудистой системы и следует рассматривать как благоприятный факт. Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с лозартаном калия 6,0 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и лозартаном, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности. падения ЛЖД при проведении пробы на нафузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравению с животными, у которых моделировали L-NAME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцнрующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx. (рис. 3.35, 3.36). 96 |