84 Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и амлодипина 0,5 мг/кг, как представлено на рисунке 3.26, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO. При этом КЭД составил 1,5±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотерапии амлодипином (2,1 ±0,3) (рис. 3.26, табл. 3.12). ЭЬ-КАМЕ+амлодипин 0,5 мг/кг+Ь-аргинин 200 мг/кг □ L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг EJL-NAME+амлодипин 0,5 мг/кг BL-NAME □ Интактные 2,5** 1,5** Рисунок 3.26. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и амлодипина (0,5 мг/кг) на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с интактными. Следует отметить, что благоприятное влияние комбинированного использования L-аргинина и амлодипина на исходные цифры артериального давления при моделировании |
Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг в отличие от монотерапии приводило артериальное давление к заданным значениям при моделировании L-NAMEиндуцированной АГ, которые достоверно не отличались от показателей у интактных животных (рис. 3.24). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг, как представлено в таблице 3.10, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 2,6±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотерапии эналаприлом (3,3±0,3) и в пределах ошибки совпадает с показателем при монотерапии L-аргинином (табл. 3.10, рис. 3.25). в 5,4** 5 4 3 2 I L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг 3,3* L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0.5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.25. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с ин79 тактными. 3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинииа и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-NAME (25 мг/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг, лозартан калия 6,0 мг/кг и комбинацию L-аргинина (200 мг/кг) с лозартаном калия (6,0 мг/кг), вводили перорально с помощью зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, лозартана калия и комбинации L-аргинина с лозартаном калия на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рис. 3.31. Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и лозартана калия 6,0 мг/кг в отличие от монотерапии приводило к более значительному снижению артериального давления при моделировании L-NAMEиндуцированной АГ, которые достоверно отличались от показателей у животных, получавших L-NAME. В то же время целевой уровень АД как при монотерапии, так и комбинированной не достигнут (рис. 3.31). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и лозартана калия 6,0 мг/кг, как представлено в таблице 3.13, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 1,7±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотенрапии лозартаном (2,3±0,2) и L-аргинином (2,5-1-0,3) (табл. 3.10, рис. 3.32). 90 □ Интактные 0 L -NAME+ лозартан 6 мг/кг gg L-NAME 0 L-NAME+ лозартан мг/кг БЗ L -NAME+L-аргинин 200 мг/кг + 1-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.31. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и лозартана калия (6 мг/кг) на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * при р< 0,05 в сравнении с L-NAME** при р< 0,05 в сравнении с интактными животными □ Интактные gg L -NAME+ лозартан 6 мг/кг ■ L-NAME 0 L-NAME+ лозартан мг/кг S L -NAME+L-арпшин 200 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.32. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и лозартана калия (6 мг/кг) на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание-*при р< 0,05 в сравнении с L-NAME; ** при р< 0,05 в сравнении с интактными животными. 91 |