|
86 L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии предположительно связано с влиянием комбинации на разные точки приложения действия. С одной стороны L-аргинин, являясь индуктором eNOS, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой — антагонист калышя дигидропиридинового ряда амлодипин за счет увеличения активности супсроксиддисмутазы, и за счет уменьшения разрушения NO в стенке сосуда, что повышает биодоступность оксида азота (NO). Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с амлодипином для коррекции нарушений метаболического пути L-aprminna/NO, что позволяло достичь более низких цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших комбинацию L-аргинина с амлодипином, имели наиболее близкие значения к интактным животным. В то же время ЧСС оказалась достоверно выше, что повлияло на увеличение ИФС по сравнению с монотерапией амлодипином (табл. 3.13). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и амлодипшга у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.27, 3.28, табл. 3.13). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.27, сочетанное использование L-аргинина и амлодипина предотвращало повышение адрепореактивности у животных с моделированием L-NAMEиндуцированной патологии, по по сравнению с монотерагшей амлодипином цифры ЛЖД оставались неизменными. Так, в группе L-NAME + амлодипин ЛЖД составило 201,3±14,4, L-NAME + амлодипин + L-аргинин183.5±12,1, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 3 99,2.4=8,3 мм рт.ст. |
В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии возможно предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны L-аргинин, являясь донатором NO, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой ингибитор АПФ эналаприл предотвращает активацию ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с эналаприлом для коррекции LNAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь заданных цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших комбинацию L-аргинина с эналаприлом, имели наиболее близкие значения к интактным животным. В то же время ЧСС оказалась достоверно ниже, что повлияло на снижение ИФС, который не отличался от такового у интактных животных (табл. 3.11). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.26, 3.27, табл. 3.12). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.26, сочетанное использование L-аргинина и эналаприла не только полностью предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием LNAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + эналаприл ЛДЖ составило 173,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт.ст. Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделирова81 В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии сочетанного использования L-аргинина и лозартана калия на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензией возможно предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны L-аргинин, являясь донатором N0, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой блокатор АТ1рецепторов лозартан калия предотвращает активацию ренинангиотензиновой системы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с лозартаном калия для коррекции L-NAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь более низких цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных получавших комбинацию L-аргинина с лозартаном, имели наиболее близкие значения к интактным животным (табл. 3.14). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и лозартана калия у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.33, 3.34., табл. 3.15). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.33, сочетанное использование L-аргинина и лозартана калия не только полностью предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием L-NAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + лозартан ЛДЖ составило 182,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт. ст. 93 |