95 3.4. Суточное мониторирование артериального давления и изучение эндотелнопротекгивной активности сочетанного применения L-аргинина и тиазидоподобного диуретика инданамида при L-NAMEиидуцированной модели дефицита NO. Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшиниым введением L-NAME (25 м/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг вводили внутрибрюшинно, индапамид 2 мг/кг вводили перорально с помощью зонда, аналогично вводилась комбинация L-аргинина (200 мг/кг) с индапамидом (2 мг/кг) однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, индапамида и комбинации L-аргинина с индапамидом на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рисунке 3.31. Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и индапамид 2 мг/кг в отличие от монотерапии хоть и приводило к некоторому, но недостаточному снижению артериального давления при моделировании L-NAME-иидунированной АГ. В то же время целевой уровень АД как при монотерапии, так и комбинированной недостигнут (рис. 3.31). Суточное мониториропани артериального давления. При обработке полученных результатов монотерапия L-аргинином и монотерапия индапамидом не приводили к нормализации суточного профиля (рис. 3.32,табл. 3.15) В то время как комбинированная терапия приводила к нормализации суточного профиля. |
3.2. Исследование эндотелнопротсктивной активности L-аргинина, эналапрнла и лоза рта и а калии при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток впутрибрюшиниым введением L-NAME. Исследуемые препараты L-аргипин 30 и 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг вводили перорально с помошыо зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, эналаприла и лозартана калия на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рис. 3.17. Обнаружено, что изучаемые препараты не предотвращали развития выраженной гипертензии и значения САД и ДАД, были достоверно выше значений у интактных животных во всех сериях экспериментов (рис. 3.17). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. В таблице 3.7. представлены результаты функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндогелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у животных с L-NAME индуцированной патологией на фоне лечения L-аргинином 30 и 200 мг/кг, эналаприлом 0,5 мг/кг и лозартаном 6 мг/кг с последующим расчетом КЭД (рис. 3.18). Обнаружено, что L-аргинин 30 и 200 мг/кг снижали КЭД до 1,9±0,1 и 2,5±0,2, соответственно, тогда как в группе животных, получавших L-NAME, он составлял 5,4±0,6. Ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента эналаприл (0,5 мг/кг) и блокатор ATI-рецепторов лозартан (6 мг/кг) также снижали КЭД до 3,3±0,3 и 2,3±0,3. 65 3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAMEиндукированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-NAME (25 мг/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и комбинацию L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом (0,5 мг/кг) вводили перорально с помощью зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, эналаприла и комбинации L-аргинина с эналаприлом на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рисунке 3.24. мм рт.ст. ЗЛО 3 10 260 2 1 0 160 IO 60 c/va ДАЛ П.1 37 j Интактные L-NAME «143* L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.24. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с интактными. 78 3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинииа и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-NAME (25 мг/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг, лозартан калия 6,0 мг/кг и комбинацию L-аргинина (200 мг/кг) с лозартаном калия (6,0 мг/кг), вводили перорально с помощью зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, лозартана калия и комбинации L-аргинина с лозартаном калия на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рис. 3.31. Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и лозартана калия 6,0 мг/кг в отличие от монотерапии приводило к более значительному снижению артериального давления при моделировании L-NAMEиндуцированной АГ, которые достоверно отличались от показателей у животных, получавших L-NAME. В то же время целевой уровень АД как при монотерапии, так и комбинированной не достигнут (рис. 3.31). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и лозартана калия 6,0 мг/кг, как представлено в таблице 3.13, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 1,7±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотенрапии лозартаном (2,3±0,2) и L-аргинином (2,5-1-0,3) (табл. 3.10, рис. 3.32). 90 |