|
4 и 4,2 раза, соответственно, по сравнению с обеими контрольными группами. Через 21 сутки после применения химиотерапевтических средств величина значения этого показателя снизилась в 2,4 и 2,5 раза, также соответственно, относительно контрольных значений (рис. 1) (табл. 8). Площадь структур мозгового вещества после полихимиотерапии не имела достоверных отличий от соответствующих контрольных значений (табл. 8). В литературе имеются данные, что после применения глюкокортикоидных гормонов в лимфатических узлах сокращается число герминативных центров с потерей их четких границ [405, 631]. Наиболее вероятно, что снижение значений показателей доли лимфоидных фолликулов в лимфатических узлах связано в наших экспериментах с уменьшением числа В-клеток в лимфатических узлах в результате действия препаратов группы антрацикинов [51, 526], глюкокортикоидов [405, 421, 491, 543, 544, 869, 870] или циклофосфана [90, 673, 862, 1153], хотя C.R.Comereski с соавт. [457] наблюдали лимфоидную гиперплазию мандибулярных лимфатических узлов после использования аналогов адриамицина. Не исключено, что сокращение фолликулов связано с индукцией элиминации В-клеток из лимфатических узлов антрациклинами [51] или подавлением миграции в эти органы [1064, 1065]. Кроме того, истощение В-клеток белой пульпы селезенки вызывают антрациклины [457, 526, 789, 1066, 1187-1189] и глюкокортикоиды [1,38, 139, 390, 491, 543, 544, 869, 870, 932] и циклофосфан [90, 138]. То есть в результате комбинированной полихимиотерапии страдают В-клетки не только лимфатических узлов, но и других органов. J.F. van Vleet с соавт. [1237] после применения антрациклиыов обнаружили в костном мозге и лимфоидной ткани геморрагические диатезы и септицемией, которые приводят к гибели. Возможно, что на структуры лимфатических узлов вместе с полихимиотерапией оказывают довольно сильное воздействие токсины из просвета кишечной трубки, проникающие через поврежденный эпителий и потенцирующие действие химиотерапевтических средств на активно делящиеся и дифференцирующиеся клетки. I l l |
305 1986a* 19866, 1 9 8 6 b ; Saikawa Y. et al, 1994; Comereski C.R. el al., 1994; Ferraro C. et al., 2000) и глюкокортикоидов (Hartmann H. el al., 1976; Perry G.A., Sharp J.G., 1988; Запускалова О.Б. и др., 1989a; Crouse D.A. et al., 1989; el Fouhii A.F. et al., 1993; el Fouhii A.F., Turkall R.M., 1995; Krami J. et al., 1995; Yano H. ct al., 2001), группы шшкристина и циклофосфана (Лобзин В.С. и др., 1981; Запускалова О.Б. и др., 1989а; Mcneses A. et al., 2003; ikezawa Y. ct al., 2005; Su Y.C. et al., 2006). Однако, возможно, что в лимфатических узлах количество В-клсток сокращается быстрее, чем Т-клсток (Dracott B.N., Smith CJE., 1979; Ватин А.Е., 1980; Meyer Е.М. et al, 1980, 1981) и, таким образом, за счет более быстрого сокращения В-зон, происходи возрастание относительных показателе!'! паракортекса в лимфатических узлах. Возможно расширение Т-зоны из-за усиления функций Т-клеток виикристином (Schcper RJ. et al., 1984) или нарушения миграции этих клеток в кровь глюкокортикоидами (Chow F.S. et al., 1999). В jurreратуре имеются данные, что после применения глюкокортикоидных гормонов в лимфатических узлах сокращается число герминативных центров с потерей их четких границ (HclligH.R., Gemeke W.H., 1975; Buerki Н. ct al., 1976). Наиболее вероятно, что снижение значений показателей доли лимфоидных фолликулов в лимфатических узлах связано в наших экспериментах с уменьшением числа В-клсток в лимфатических узлах в результате действия препаратов группы шгграцнкиноп (Ватин А.Е., 1980; Ferraro С. ct а!., 2000) и глюкокортикоидов (Buerki Н. ct al., 1976; Dracott B.N., Smith C.E., 1979; Meyer E.M. ct al, 1980, 1981; Carpcn E. ct al, 1985; cl Fouhii A.F. et al, 1993; cl Fouhii A.F., Turkall R.M., 1995) или цнклофосфаном (Запускалова О.Б. и др., 1989а; Meneses A. ct al, 2003; Ikezawa Y. ct al., 2005; Su Y.C. et al, 2006), хотя C.R.Comereski с соавт. (1994) наблюдали лимфоидную гиперплазию мандибулярных лимфатических узлов после использования аналогов адриамицина. Не исключено, что сокращение фолликулов связано с индукцией элиминации Вклеток из лимфатических узлов аитрациклипами (Ватин А.Е., 1980) или подавлением миграции в эти органы (Sackslein R., Borcnslein М., 1995; Sackstcin R., 1995). 307 ли в костном мозге и лимфоидной ткани геморрагические диатезы с септицемией, которые приводят к гибели. Возможно, что на структуры лимфатических узлов вместе с полихпмиотсраписй оказывают довольно сильное воздействие токсины из просвета кишечной трубки, проникающие через поврежденный эпителий и потеипирующие действие химиотерапевтических средств на активно делящиеся и дифференцирующиеся клетки. Различия реакции пейеровых бляшек и фолликулов брыжеечных лимфатических узлов крыс после полихимиотерагпш более подробно будут рассмотрены ниже. Необходимо отметить обнаруженную у некоторых животных после полихимиотерапии дистопию лимфоидных фолликулов, как без герминативных центров, так и с ними. Фолликулы были расположены нс только в корковом плохо, но и в центре паракортикальпой зоны, на границе наракортскса и мозгового вещества и даже в самом мозговом веществе (рис. 72-82). Более подробно данное явление будет рассмотрено далее. При применении растительных экстрактов отмечено раннее восстановление объема паракортикальпой зоны, причем при использовании дозы в 50 мг/кг, нормализация отмечена раньше, уже к 14 суткам. Выше мы уже отмечали, что расширение наракортскса может быть связано с депонированием лимфы. Лимфатические сосуды (за исключением капилляров) снабжены многочисленными клапанами, образованными соединительнотканной мембраной. Участок сосуда между двумя клапанами называют лимфа!inюном: периферический клапан принадлежит одному лимфаштюну, а центральный следующему. Эти сосуды представляются в виде цепи последовательно сокращающихся лимфангнонов, а основной движущей силой признана спонтанная сократительная активность лимфатических сосудов (Борисов Л.В., 1982, 1983, 1984, 1987, 1990, 1997а, 19976). Сократительная деятельность лимфанпюиа сосуда, сосудистой сети региона и лимфатической системы в целом имеет зри уровня регуляции (Поташоп 497 препаратов скажется, в первую очередь, на размерах герминативных центров. Однако, в лимфатических узлах после иолихимнотерашш сокращаются размеры мантийной зоны. Нс исключено, что в лимфатических узлах имеется своеобразный барьер, предохраняющий клетки лимфоидных фолликулов от воздействия токсических п антигенных веществ. Цитостатикн, попадающие в лимфатические узлы с кровью, оказывают меньшее влияние на клетки лимфошшых узелков, чем в фоллI[кудах к*гiиеч]шка. Но нельзя исключить и того, что между сходными по строению и клеточному составу лимфоидными структурами кишечника и лимфатических узлов имеется довольно значительная разница в функциональной или м1гготнческой активности. Может быть, в фолликулах Неверовых бляшек и в солитарных фолликулах процессы пролиферации в герминативных цсшрах выражены намного сильнее, чем в брыжеечных лимфатических узлах, где пролиферативная активность, видимо, более выражена в мантии фолликулов, а нс в центрах. J.F.Van Vkci с соавт. (1979) после применения аитрацнклинов обнаружили в костном мозге и лимфоидной ткани геморрагические диатезы и септицемию. которые приводят к гибели. Возможно, что па стручстуры лимфатических узлов вместе с полихимиотерапией оказывают довольно сильное воздействие токсины из просвета кишечной трубки, проникающие через поврежденный эпителий и потенцирующие действие химиотерапевтических средств на активно делящиеся и дифференцирующиеся клетки. Рассмотрим еще один аспект полученных данных. На основании резкого сокращения размеров герминативных цстров и уменьшения во всех зонах фолликулов бластных форхМклеток и числа митозов, можно предположить, что полхимиотерапия приводит нс только к подавлению клеточного иммунитета, но и к сокращению числа плазматических клеток в стенке кишки и снижению способности всего организма к выработке антител. Супрессия гуморального звена иммунной защиты в данном случае будет значительно отставать по времени от подавления клеточной защиты. Так как «старые» плазматические клетки, как |