|
138, 405, 421, 491, 526, 543, 544, 673, 862, 869, 870, 1153]. Результатом снижения числа митозов в данных центрах может явиться нехватка плазматических клеток через определенное время и опосредованное этим снижение напряженности гуморального иммунитета. Относительное количество деструктивных форм клеток спустя 7 суток после полихимиотерапии было больше в 5,6 и 4 раза, соответственно, чем у интактных животных и крыс после введения физиологического раствора. Через 14 суток таких клеток у животных после введения препаратов для химиотерапии было больше в 4,2 и 3,5 раза, соответственно, относительно обеих контрольных групп (рис. 3, 4) (табл. 12). Абсолютное количество клеток с необратимыми изменениями ядра и цитоплазмы спустя 7 суток после полихимиотерапии было больше в 6,9 и 4,8 раза, соответственно, чем у иитактных животных и крыс после введения физиологического раствора. Через 14 суток этих клеток у животных после применения химиотерапевтических средств было больше в 4,7 раза, но только относительно исходного уровня (рис. 3, 4) (табл. 12). Возрастание относительной и абсолютной численности макрофагов, по нашему мнению, обусловлено как резким снижением числа других клеток (иммунои плазмобластов ), гак и миграцией из других тканей и ускорением дифференцировки из моноцитов для более быстрого поглощения клеток с необратимыми некробиотическими признаками. Увеличение же числа клеток с деструктивными явлениями в ядре и цитоплазме, скорее всего связано с торможением клеточного цикла противоопухолевыми препаратами и включение механизмов программируемой клеточной смерти (апоптоза) в клетках с высокой митотической активностью и потенцией к дифференцировке антрациклинами [526], циклофосфаном [673, 862, 1153] и глюкокортикоидами [87, 88, 402, 507, 551, 678, 896, 901, 911, 925, 936, 1019, 1055,1109,1168]. 125 |
332 Fouhil A.F. ct al., 1993; cl Fouhil A.F., Turkall R.M., 1995; Ferraro C. ct ah, 2000; Mcncscs A. ct ah, 2003; lkczawa Y. ct ah, 2005; Su Y.C. ct al., 2006). Если увеличение процагга ретикулярных клеток в 1^рмпнатнвных центрах после полихимиотсрапии может быть объяснено снижением числа бластов, то, видимо, увеличение абсолютного числа ретикулярных клегок скорее всего связано с огрублением стромы, началом склероза. Склеротические изменения в центрах размножения лимфатшюскнх узлов при некоторых патологических процессах в регионе лимфосбора уже описаны в лтературе (Манбородин И.В. и др., 1998, 2001, 20036). Кроме того, имеются данные о замещении в лимфатических узлах соединительной ткапыо погибших в результате химиотерапии метастазов опухолевых клеток. Но в литературе нет данных о развитии, в результате полихимиотерапии, склеротических процессов в лимфатических узлах без метастазов. Супрессия митотической активности в центрах размножения лимфоидных фолликулов брыжеечных лимфатических узлов после воздействия протпвобластомпых средств, скорее всего, обусловлено теми же механизмами торможения М1ГГОТИЧССК01 о цикла, что и в других органах и системах (Ватин А.Е., 1980; Meyer Е.М. ct al., 1980, 1981; Carpen Е. et ah, 1985; Грпгореико Д.Е., Будушкпна Е.Е., 1985; cl Fouhil A.F. ct ah, 1993; cl Fouhil A.F., Turkall R.M., 1995; Ferraro C. ct ah, 2000; Mcncscs A. ct ah, 2003; lkczawa Y. et ah, 2005; Su Y.C. cl ah, 2006). Результатом сшгжспия числа митозов в данных центрах может явиться нехватка плазматических клеток через определенное время и опосредованное этим снижение напряженности гуморального иммунитета Возрастание относительной и абсолютной численности макрофагов, по нашему мнению, обусловлено как резким снижением числа бластов, так и миграцией из других тканей и ускорением диффереицировки из моноцитов, для более быстрого поглощения клеток с необратимыми некробиотическими признаками. Увеличение же числа клеток с деструктивными явлениями в ядре и цитоплазме, скорее всего, связано с торможением клеточного цикла противоопухо 426 чина значений данного показателя также была меньше п 3,5, 3,6 и 3,3 раза, и соответственно, относительно только введения нратнвобластомного комплекса н с последующей коррекцией растительным препаратом в дозах 25 мг/кг или 50 мг/кг. Абсолютное число макрофагов у интактных животных было меньше в 3,2, 3,5 и 3,3 раза, соответственно, чем после полихнмгютераннн и полнхимиотерашш с коррекцией водным экстрактом курильского чая в дозах 25 мг/кг или 50 мг/кг. У крыс после введения физиологического раствора данных клеток также было меньше в 3,6, 3,9 и 3,7 раза, и также соответственно, относительно только введения протшзобластомного комплекса и с последующей коррекцией растительным препаратом в дозах 25 мг/кг или 50 мг/кг (табл. 108). Несомненно, что снижение числа созревающих клеток (бластов) и митотической активности в герминативных центрах произошло из-за торможения клеточной пролиферации и дшффереицировки противоопухолевыми препаратами (Ватин А.Е., 1980; Meyer Е.М. et al., 1980, 1981; Carpen Е. et al., 1985; Гриторенко Д.Е., Будушкина Е.Е., 1985; El Fouhil A.l;. et al., 1993; El Fouliil A.F., TurkaSl R.M., 1995; Ferraro C. et al., 2000; Mencscs A. et al., 2003; Jkezawa Y. et al, 2005; Su Y.C. et al,, 2006). Результатом снижения числа митозов в данных центрах может явиться нехватка плазматических клеток через определенное время и опосредовал!юс этим снижение эффективности гуморального иммунитета. Если увеличение процента ретикулярных клеток в герминативных центрах после полихимпотерашш может быть объяснено снижением числа бластов, то, видимо, увеличение абсолютного числа ретикулярных клеток скорее связано с огрублением стромы, началом склероза. Выше мы уже отмечали, что склеротические изменения в центрах размножения лимфатических узлов при некоторых патологических процессах в регионе лимфосбора уже описаны в литературе (Майбородин И.В. и др., 1998,2001, 20036). Возрастание относительной и абсолютной численности макрофагов, но нашему мнению, обусловлено как резким снижением числа бласгов, так п миграцией го других тканей и ускорением днфференцировки из моноцитов для 427 более быстрого поглощения клеток с необратимыми некробиошчсскими признаками, число которых также увеличивается. Увеличение же количества клеток с деструктивными явлениями в ядре и цитоплазме, скорее всего, связано с торможением клеточного цикла противоопухолевыми препаратами и включение механизмов программируемой клеточной смерти (апоптоза) в клетках с высокой митотической активностью и потенцией к дифференцировке aiпращпелинами (Ferraro С. ct al, 2000), диклофосфано.м (Meneses Л. et al., 2003; Ikezawa Y. el al., 2005; Su Y.C. el a!., 2006) и глюкокортикоидами (Мог F., Cohen I.R., 1996; Tamura Л. et al., 1996; Morris l.D. cl al., 1997; Murosaki S. et al., 1997; Elitsur Y. ct al., 1998; Fukuzuka K. ct al., 2000; Brunner T. ct al., 2001; Ruiz-Santana S. ct al, 2001; Islam Z. ct al, 2003). Следует обратить внимание на некоторое запаздывание нарастания клеток с признаками деструкции в цеггграх размножения после полихимиотерашш. Достоверное увеличение значения данного показателя было обнаружено только на 16 сутки после введения комплекса препаратов для химиотерапии. Мы считаем, что это связано с процессами дифференцировки клеток в центрах размножения. Созревание и деление клеток в фолликулах индуцируется или поступлением антигенов или нехваткой других иммунокомпетситных клеток. В результате дейст вия цитостатиков увеличивается поступление антигенов, связанное с повреждением эпителиальной выстилки органов (в данном случае эндометрия), кроме того, снижается численность моноцитов и нейтрофилов, обусловленное супрессией гемопоэтических функций красного костного мозга. Из-за обеих причин стимулируется дифференцнровка if размножение клеток в фолликулах лимфатических узлов. Л химиотерапевтические средства наиболее интенсивно действуют на активные клетки, то есть активно делящиеся и созревающие элементы. Таким образом, только после шщукшш митотической активности и дифференцировки клеток в фолликулах происходит нарастание числа нежизнеспособных форм. Клеточный состав герминативных центров фолликулов после полнхимиотерашш достоверно не различался в результате попытки коррекции изменений |