|
32 вающийся у пациентов после химиотерапии и характеризующийся высокой смертностью и геморрагический колит [670, 1025, 1218, 1255], колиты могут приводить к перфорации толстой кишки. Оральное применение в эквивалентной дозе приводит к таким же гистологическим изменениям органов желудочно-кишечного тракта, как и внутривенное [68], но антиопухолевый эффект отсутствует дюке при лечении рака желудка [305]. Введение адриамицина следует сочетать с исследованием циркадных биоритмов, воздействие препарага на клетки нормальных органов (костный мозг, подвздошная кишка, миндалины) зависит от времени инъекции, тогда как взаимодействие с опухолевыми клетками не связано со временем введения [412]. Часто у кастрированных 4-8 недельных самцов морских свинок наблюдали нефротоксикоз с гломерулярной и тубулярной дегенерацией, повреждения пищеварительного тракта, миелоидной и лимфоидной ткани, кожи и периваскулярных тканей в месте инъекции препарата. В желудочно-кишечном тракте отмечали атрофию эпителия слизистых оболочек с вторичным фибринонекротическим воспалением полости рта и толстой кишки. В костном мозге и лимфоидной ткани была обнаружена гипоплазия с частыми геморрагическими диатезами и септицемией, которые приводят к гибели. За несколько дней до смерти у животных были тяжелые дерматиты верхней части передней брюшной стенки и внутренних поверхностей конечностей. Периваскулярные некрозы и целлюлиты, вызванные экстравазацией адриамицина часто осложняют лечение. В терминальный период у большинства животных была диагностирована пневмония [1237]. Существует модель нефроза, вызванного дауномицином у экспериментальных животных [1286]. После сочетания химиотерапии и тотального облучения (лейкоз и трансплантация костного мозга) в печени на аутопсии (смерть от окклюзии воротной вены) были найдены некрозы в центре долек печени [685]. Онкологические пациенты могут иметь тяжелые осложнения со стороны кишечника после интенсивной химиотерапии. Эти осложнения включают в себя, главным образом, энтероколиты (с регистрируемым при ультразвуковом исследовании утончением кишечной стенки) и перерастяжение желчного пузыря при |
26 иовеиие мкрооргаишмов в ткани в условиях подавленной иммунной защиты (Blijlevens N.M. el al., 2004, 2005; Lcvenga H. et al.?2004; Brain E.G. cl al, 2005; Danno S. et al., 2005; Kim S.J. et al., 2005). Сюда же относятся нейтропенический энтероколит (тифлит, илеоцекальный синдром), развивающийся у пациентов после химиотерапии и характеризующийся высокой смертностью и геморрагический колит (Uzuka Y. et al., 1989; Noguchi M. et al, 1998; Wilson D.B. ct al, 2004; Radulovic S. ct al, 2004), колиты могут приводить к перфорации толстой кишки. Оральное применение в эквивалентной дозе приводит к таким же гистологическим изменениям органов желудочно-кишечною тракта, как и внутривенное (Гольдберг Л.В. и др., 1978а), но аитиопухолевый эффект отсутствует даже при лечении рака желудка (Abad-Esteve A. et al, 1989). Введение адриамицина следует сочетать с исследованием циркадных биоритмов, воздействие препарата па клетки нормальных органов (костный мозг, подвздоитая кишка, миндалины) зависит от времени инъекции, тогда как взаимодействие с опухолевыми клетками нс связано со временем введения (Bums E.R., 1985). Часто у кастрированных 4-8 недельных самцов морских свинок наблюдали нефрспоксикоз с гломерулярной и тубулярной дегенерацией, повреждения пищеварительного тракта, мислоидной и лимфоидной ткани, кожи и периваскуляриых тканей в месте инъекции препарата. В желудочно-кишечном тракте отмечали атрофию эпителия слизистой с вторичным фибринонекротическим воспалением полости рта и толстой кишки. В костном мозге и лимфоидной ткани была обнаружена гипоплазия с частыми геморрагическими, диатезами и септицемией, которые приводят к гибели. За несколько дней до смерти у животных были тяжелые дерматиты верхней части передней брюшной стенки и внутренних поверхностей конечностей. Периваскулярные некрозы и целлюлиты, вызванные экстравазацией адриамицина часто осложняют лечение. В терминальный период у большинства животных была диагностирована пневмония (Van Vleet J.F. et al, 1979). Существует модель нефроза, вызванного дауномицином у экспериментальных животных (Yoshida iV Let al, 1999). После сочетания химиотерапии и тотального облучения (лейкоз и трансплантация костного мозга), по |