|
33 отсутствии конкрементов [1006]. Описаны несколько случаев синдрома Меллори-Вейса после химиотерапии опухолевых поражений [533]. Морфологические изменения в органах желудочно-кишечного тракта после введения рубомицина и карминомицина наблюдали в течение первых 10 дней после введения. Были обнаружены дистрофические изменения эпителия с отеком и инфильтрацией слизистой и подслизистой оболочек. Отмечали уменьшение количества нуклеиновых кислот, белков и гидролитических ферментов. Карминомицин был более токсичен [219]. При исследовании острой токсичности карминомицина обнаружили видоспецифический эффект. Эквитоксическая доза при однократном пероральном или внутривенном введении у различных видов млекопитающих отличалась до 3 раз. Не наблюдали эффекта карминомицина in situ на изолированный кишечник кошек [69]. Гистологические изменения в слизистой оболочке желудка при пероральном воздействии некоторых токсикантов-канцерогенов (trans-4dimethylaminostilbene) можно разделить на 3 фазы. Сначала некротические изменения появляются в пролиферативной зоне, главным образом, привратника. Далее отмечена трансформация структур привратника, кардии и бруннеровых желез, характерная для эрозий и язв. Потом следует усиление митотической активности. При летальной дозе наблюдаемый клеточный ответ неполный. Также меняется метаболическая активность. Подобные изменения слизистой желудка можно обнаружить после введения адриамицина [838]. К.Оно с соавт. [962] сообщают о перфорации стенки желудка пациента 54 лет после 2 курсов полихимиотерапии с использованием доксорубицина. Лечение проводили по поводу злокачественной лимфомы желудка с прямой инвазией в селезенку, поджелудочную железу и поперечно-ободочную кишку. После гастрэктомии в месте дефекта стенки желудка опухолевые клетки не были обнаружены. J.Randall с соавт. [1026] описывают случаи геморрагий и перфораций опухолей тонкого кишечника (главным образом, неходжкинские лимфомы) в брюшную полость при применении химиотерапии. J.J.Sola с соавт. [1131] приводят случай образования фистулы между подвздошной артерией и мочеточни |
24 «их поверхностей конечностей. Пермваскулярныс некрозы и целлюлиты, вызванные эксфашизацией адриамнщша часто осложняют лечение. В терминальный период у большинства животных была диагностирована пневмония (Van Vleel J.F. el al., 1979). Существует модель нефроза, вызванного дауномиципом у экспериментальных животных (Yosliida М. et а!., 1999). После сочетания химиотерапии и тотального облучения (лейкоз и трансплантация костного мозга), после смерти от окклюзии воротной вены в печени на аутопсии были найдены некрозы в центре долек печени (Jacobs V. cl al., 1979). Онкологические пациенты могут иметь тяжелые осложнения со стороны кишечника после интенсивной химиотерапии. Эти осложнения включают в себя, главным образом, энтероколиты (с регистрируемым при ультразвуковом исследовании утончении кишечной стенки) и лерерастяжение желчного пузыря при отсутствии конкрементов (Picardi М. ct.al., 1999). Описаны несколько случаев синдрома Меллори-Вейса после химиотерапии опухолевых поражений (Fishman MX, ct al,, 1983). Морфологические изменения в органах желудочно-кишечного траста после введения рубомицнпа и кармшюмпцнна наблюдали в течение первых 10 дней после введения. Были обнаружены дистрофические шменення эпителия с отеком и инфильтрацией слизистой и подслизистой. Отмечали уменьшение количества нуклеиновых кислот, белков и гидролитических ферментов. Карминомишш был более токсичен (Рыжов А.И., Фомина Т.И., 1978). При исследовании острой токсичности карминомицина обнаружили видоспецифический эффект. Эквитоксичсская доза при однократном пероральном или внутривенном введении у различных видов млекопитающих отличалась до 3 раз. Не наблюдали эффекта карминомицина in situ на изолированный кишечник кошек (Гольдберг Л.Е. идр., 19786). Гпстодо! ические шменсния в слюногон желудка при пероральном воздействии некоторых токсикантов-канцерогенов (trans-4-dimelliylaminosiilbcnc) можно разделить на 3 фазы. Сначала некротические изменения появляются в пролиферативной зоне, главным образом, привратника. Далее отмечена транс 25 формация структур привратника, кардни и бруннсровых желез» характерная для эрозии и язв. Потом следует усиление митотической активности. При летальной дозе наблюдаемый клеточный ответ неполный. Также меняется метаболическая активность. Следует отметить, что подобные изменения слизистой желудка можно обнаружить после введения алриамншша (Marquardt Р. ct al., 1985). Ответ слизистой топкой кишки (двенадцатиперстная, тощая и подвздошная) на адрнамнцин был изучен на 25 дневных крысятах. Однократная инъекция препарата приводила к уменьшению мукозальной ДНК на I см длины кишки пропорционально дозе (2, 5 и 8 мг/кг). 2 мг/кг препарата нс приводили к шменешпо веса тела, длины толстой кишки, стругауры эпителия и содержанию протеинов на единиц)' длины эпителия. Морфологические изменения наблюдали главным образом в проксимальных отделах, они состояли в атрофии ворсинок, дегенерации клеток этих ворсинок и крипт. Однократная доза в 5 мг/кг остро воздействовала на тонкую кишку. От 48 до 96 часов изменения характеризовались значительным сокращением объема слизистой, концентрацией ДНК, сокращением ворсинок. К 144 часам резко возросла пролиферация, величина ворсинок и концентрация ДНК. Хотя гиперплазия ворсинок была отмечена на 144196 часов, концентрация ДНК не превышала контрольный уровень. Таким образом, в растущей кишке острые повреждения адриамнцином зависят от дозы, быстро проходят и доминируют в проксимальных отделах; мукоза реагирует на цитотоксическое повреждение пролиферацией незрелых этггерощггов (Buts J.P. ct al., 1983). Более выраженный aim [пролиферативный отпет отмечен в проксимальных отделах тонкого кишечника как экспериментальных животных, так и пациентов, сильнее препараты действуют на кишечный эпителий молодого (растущего) организма. Сильнее поражаются самые молодые клетки в нижних отделах крипт. Кроме сокращения числа энтершштов, в стснкс кишки снижается и численность лейкоцитов. Адрнамшшн вызывает массивные некрозы клеток на дне крипт слизистой оболочки топкой кишки, некрозы появляются в течение 1 часа и максимальны в течение 4-8 часов. Гибель клеток не связана с отеком органелл и ха 26 растеризуется как апоптоз (подтвержденный иммуногистохимически и на ультраструктурном уровне). Погибшие клетки и их фрагменты быстро (в течение 1 часа) фагоцитируются молодыми этерощггами (Buts J.P. et ah, 1983; Moore J.V, 1984, 1986; Anilkumar T.V. el al., 1992; Thakkar N.S., Pollen C.S., 1992, 1993; Killion J.J. ct al., 1996). Лпогггоз клеток после применения доксорубицина, 1 фоме кишечника, б ш обнаружен в почках, но нс найден в миокарде, видимо, механизм тсардитоксичсского действия не связан с апоптозом кардномпоцнтов (Zhang .1 ct al., 1996; Hcnnan Е.Н. et al, 1997). K.Ono c coairr. (1997) сообщают о перфорации стенки желудка пациента 54 лет после 2 курсов полнхнмиотсрашш с использованием доксорубицина Лечение проводили по поводу злокачественной лимфомы желудка с прямой инвазией в селезенку; поджелудочную железу и поперечно-ободочную кишку. После гастрэктомии в месте дефекта стенки желудка опухолевые клетки нс были обнаружены. J.Randall с соавт. (1986) описывают случаи геморрагий и перфораций опухолей тонкого кишечника (главным образом, исходжкинские лимфомы) в брюилгую полость при применении химиотерапии. J.J.Sola с соавт. (1991) приводят случаи образования фистульт между подвздошной артерией и мочеточником после комбинированной химиои радиотерапии рака мочевого пузыря. Оксидативные поражения клеток сердца и желудочно-кишечною тракта, индуцированные атриамтшшюм, можно уменьшить применением мелатонина, венорутона или витамина Е в терапевтических дозах (McGinness J.E. ct al, 1986; Zidcnbcrg-Chcrr S., Keen C.L., 1986; Bercz J.E. et al, 1986; Gcctha A. ct al, 1990; Agapito M.T. ct al, 2001). Воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (мукознты), вызванные доксорубпцшюм, можно уменьшить пероральным применением хтггозаиа (Kimura Y. ct al, 2001). Апоптоз главное звено регуляции клеточного баланса между пролиферацией и гибелью и контроля онкогенеза. Апоптоз может играть главную роль в патогенезе нарушении интестинального барьера. Возрастание доксорубтщипидуцироваштой эндотелиальной и эпителиальной проницаемости и апоптоза частично модою предотвратить deoxy-D-глтокозой пли циклогекепмццом (cyclo |