|
Хроническое воспаление сопровождает развитие злокачественной опухоли. При воспалении и онкологическом процессе в заинтересованных тканях образуется большое количество антигенов. Лимфатические узлы быстро реагируют на попадание в организм антигенных веществ. После стимуляции антигенами из места развития онкологической патологии в фолликулах узлов должны начинаться пролиферация и созревание клеток. Следовало бы ожидать значительного расширения фолликулов, в первую очередь за счет герминативных центров. Однако, противоопухолевые препараты и лучевое воздействие как раз подавляют клеточную пролиферацию и дифференцировку, причем действие этих препаратов тем более выраженное, чем более активированы клетки. В узелках сокращается численность митозов, иммунои плазмобластов, но остается постоянным число на единицу площади структуры высокодиффереццированных макрофагов и ретикулярных клеток. Чем большая антигенная стимуляция оказана на лимфоидные органы, тем должно быть более выражено супрессивное влияние неоадъювантной терапии. После введения препаратов для химиотерапии и облучения в первую очередь страдают лимфоидные фолликулы без герминативных центров. В узелках с центрами клетки уже начали дифференцировку к моменту лечения. После неоадъювантной терапии высокоактивные клетки погибают, а остаются стромальные элементы и макрофаги, что все равно выглядит как светлый центр лимфоидного узелка (рис. 54-66). Иногда в лимфатических узлах после лучевой терапии было найдено множество кровеносных сосудов различного размера, эти сосуды присутствовали как в лимфоидной паренхиме, так и в соединительной ткани, развившейся на месте структур данных органов (рис. 67). Объемная плотность мякотных тяжей в лимфатических узлах у пациентов после сочетания химиотерапии с облучением была меньше на 39,6%, по сравнению с состоянием в группе больных без неоадъювантной терапии (рис. 68-77) (табл. 51). 347 |
ния после применения противоопухолевых препаратов в красном костном мозге (Metzger М. et а!., 1977; Ohta Y. et а., 1983; Kim J.P. et al., 1992; Nandurkar H.H. et al., 1997; KueferM .U. et al., 1997; Goldstein O , Ishay J.S , 2001; Zhao J. et al., 2001; Yamashita T. et al., 2006) и эпителии кишечника (Deng G.Y. et al., 1999; Bültzingslôwen von I. et a!., 2003; Tsuji E. et al., 2003; Kucuk C. et al., 2005; Cerci C. et al., 2007), в тканях, где находится очень много делящихся и созревающих клеток. Ионизирующая радиация приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток В-лимфоцитарной линии (Anderson R.E., Warner N.L., 1975; Ярилин А.А. и др., 1976; Anderson R.E. et al., 1977; Pettersen E.O. et al., 1981; Sainte-Marie G., Peng F.S., 1983; Дозморов И.Н. и др., 1984; Farinas M.C. et al., 1990; Корнев М.А., Кульбах О.С., 1992; ChenD . et al., 1997; Шарецкий А.Н. и др., 1997). Причем, чем митотически активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие ионизирующей радиации (Anderson R.E., Warner N.L., 1975). Хроническое воспаление сопровождает развитие злокачественной опухоли. При воспалении и онкологическом процессе в заинтересованных тканях образуется большое количество антигенов. Лимфатические узлы быстро реагируют на попадание в организм антигенных веществ. После стимуляции антигенами из места развития онкологической патологии в фолликулах узлов должны начинаться пролиферация и созревание клеток-предшественников плазмоцитов. Следовало бы ожидать значительного расширения фолликулов, в первую очередь за счет герминативных центров. Однако, противоопухолевые препараты как раз подавляют клеточную пролиферацию и дифференцировку, причем действие этих препаратов тем более выраженное, чем более активированы клетки. В узелках сокращается численность митозов, иммунои плазмобластов, но остается постоянным число на единицу площади структуры высокодифференцированных макрофагов и ретикулярных клеток. Чем большая антигенная стимуляция оказана на лимфоидные 53 ника (Demirer S. et al., 2006; Nakabayashi M. et al., 2006), в тканях, где находится очень много делящихся и созревающих клеток. Иногда в лимфатических узлах после лучевой терапии было найдено множество кровеносных сосудов различного размера, эти сосуды присутствовали как в лимфоидной паренхиме, так и в соединительной ткани, развившейся на месте структур данных органов (рис. 14). Объемная плотность мякотных тяжей в лимфатических узлах у пациентов после сочетания химиотерапии с облучением была меньше на 39,6%, по сравнению с состоянием в группе больных без неоадъювантной терапии (рис. 15-24) (табл. 4). Относительная площадь мозговых синусов на срезе органов после сочетания введения цитостатических препаратов с лучевой терапией была достоверно ниже на 27,4%, относительно пациентов без предоперационного консервативного лечения. Интересно, что после облучения величина значения данного показателя возросла и достоверно на 18,5% и 50,9% превосходила соответствующий уровень в группах после химиотерапии и после совместного воздействия цитостатиков и ионизирующей радиации (рис. 15-24) (табл. 4). Расширение синусной системы после лучевой терапии может быть связано с непосредственным влиянием ионизирующей радиации и развитием воспалительной реакции на повреждение (лучевой ожог). После введения химиотерапевтических средств супрессируются не только пролиферация и дифференцировка клеток, также в клетках нарушаются метаболические процессы. В связи с этим после химиотерапии резко падает лимфообразование в тканях и, соответственно, лимфоток через регионарные лимфатические узлы (Тархов А.В., 2005). Это снижение лимфотока выражается через уменьшение объема синусной системы данных органов. Воздействие ионизирующей радиации вызывает различные внешние и внутренние повреждения, включая радиодерматиты, развитие которых является одним из ограничивающих факторов при проведении лучевой терапии (Maeng H.G. et al., 2006; Kim J.S. et al., 2006). 56 логические изменения после применения противоопухолевых препаратов в красном костном мозге и эпителии кишечника, в тканях, где находится очень много делящихся и созревающих клеток (Metzger М. et al., 1977; Ohta Y. et a., 1983; Kim J.P. et al., 1992; Nandurkar H.H. et al., 1997; Kuefer M .U et al., 1997; Goldstein О., Ishay J.S., 2001; Zhao J. et al., 2001; YamashitaT. et al., 2006). Согласно литературным данным, ионизирующая радиация приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток Влимфоцитариой линии, при этом уменьшается число В-лимфоцитов в фолликулах лимфатических узлов (Anderson R.E., Warner N.L., 1975; Ярилин А.А. и др., 1976; Anderson R.E. et al., 1977; Pettersen Е.О. et al., 1981; Sainte-Marie G., Peng F.S., 1983; Дозморов И.Н. и др., 1984; Farinas М.С. et al., 1990; Корнев M.A., Кульбах O.C., 1992; Chen D. et a l, 1997; Ш арецкий А.Н. и др., 1997). Облучение снижает митотический индекс и синтез ДНК в тимусе и медиастипальных лимфатических узлах (Хуссар Ю.П., Лущиков Е.П., 1973; Рябченко 11.И. и др., 2005а, 20056). Лимфатические узлы быстро реагируют на попадание в организм антигенных веществ. После стимуляции антигенами из места развития онкологической патологии в фолликулах узлов должны начинаться пролиферация и созревание клеток-предшественников плазмоцитов. Однако, противоопухолевые препараты как раз подавляют клеточную пролиферацию и дифференцировку, причем действие этих препаратов тем более выраженное, чем более активированы клетки. В узелках сокращается численность всех клеток, лимфоцитов и митозов, но остается постоянным число на единицу площади структуры ретикулярных клеток. Чем большая антигенная стимуляция оказана на лимфоидные органы, тем должно быть более выражено супрессивное влияние химиотерапевтических средств. Следует ожидать не просто торможения пролиферации клеток, а некробиотических изменений в активных структурах за счет включения апоптоза в делящихся клетках (Ferraro С. et a l, 2000; Jo W.S., Carethers J.M., 2006; Ju S.A. et al., 2008; Khatri A. et a l, 2006). Чем митотически активнее клетки, тем также более выражено супрессив70 |