|
35 индуцированные адриамицином, можно уменьшить применением мелатонина, венорутона или витамина Е в терапевтических дозах [311, 850, 998]. Воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного траста (мукозиты), вызванные доксорубицином, можно уменьшить пероральным применением хитозана [735]. Апонтоз главное звено регуляции клеточного баланса между пролиферацией и гибелью и контроля онкогенеза. При индуцировании апоптоза эпителия кишечника внутрибрюшинной инъекцией доксорубицина, признаки возрастания содержания в кишке воды и альбуминов было связано с возрастанием апоптоза эпителиальных клеток. Возможно, что повышение проницаемости связано как с гликолитическим, так и с протеинсинтетическим путями. Апоптоз может играть главную роль в патогенезе нарушений интестинального барьера. Возрастание доксорубицин-индуцированной эндотелиальной и эпителиальной проницаемости и апоптоза частично можно предотвратить deoxy-D-глюкозой или циклогексимидом (cycloheximide) [1156]. Апоптоз клеток после применения доксорубицина, кроме кишечника, был обнаружен в почках, но не найден в миокарде, видимо, механизм кардитоксического действия не связан с апоптозом кардиомиоцитов [639, 1300]. Клетки опухолей с экспрессией генов (пш23-Н1), прямо коррелирующих с апоптозом, более чувствительны к доксорубицину [1238]. Доксорубнщш уменьшает ток крови во всех экспериментальных опухолевых системах с дозозависимым эффектом в каждом случае. Эти результаты приводят к увеличению гипоксии опухоли и снижают эффект лучевой терапии [499]. По данным цветного ультразвукового исследования с применением Допплеровского эффекта после первого курса полихимиотерапии возрастает пульсовой индекс артерий матки, но этот индекс не меняется после второго курса [880]. Химиотерапия (5-фторурацил, лейковорин, адриамицин и циклофосфамид) вызывает уменьшение объема матки по данным компьютерной томографии [757]. Не было обнаружено признаков дисплазии и клеточной атипии в 134 цервикальных и влагалищных мазков, взятых у пациенток после терапии циклофосфамидом, доксорубицином и цисгошгином [366]. |
27 еле смерти от окклюзии воротной вены в печени на аутопсии были найдены некрозы в тцентредолек печени (Jacobs ?. et al., 1979). Апоптоз главное звено регуляции клеточного баланса между пролиферацией и гибелью и контроля онкогенеза Апоптоз может играть главную роль в патогенезе нарушений интестинального барьера. Возрастание доксорубицининдуцированиой эндотелиальной, и эпителиальной проницаемости и апоптоза частично можно предотвратить deoxy-D-глюкозой или циклогексимидом (cycloheximide) (Sun Z. ct a!., 1998). Клетки опухолей с экспрессией генов (шп23-1П)> прямо коррелирующих с апоптозом, более чувствительны к доксорубицину (Volm М. et al., 1998). Доксорубицип уменьшает ток крови во всех экспериментальных опухолевых системах с дозозависимым эффектом в каждом случае. Эти результаты приводят к увеличению гипоксии опухоли и снижают эффект лучевой терапии (Durand R.E., LePard N.E., 1997). К клеточной линии меланомы человека добавляли адриамицин в различной концентрации. Экспозиция с 0,01 мкг/мл не приводила к изменениям морфологии клеток по данным сканирующей электронной микроскопии. При дозах 0,1. 1 и 10 мкг/мл наблюдали повреждения поверхности клеток в виде пузырей, филоподий, микроворсинок и оокругленттия тслстотс. Форма клеток нормализовалась после 24 часов инкубации в среде без адриамиципа. Актшюмицин Д в этих же концентрациях приводил к округлению и удлинению клеток, образованию отростков, сходными с дсидритами (dcndritic-iike processes). Трансмиссионная электронная микроскопия показала, что при 1 мкг/мл того или другого антибиотика увеличивается вакуолизация цитоплазмы и дезинтеграция ядра (Persky В. et al., 1983). При изучении тканей рака желудка 82 пациентов после предоперационной химиотерапии были получены следующие результаты: Некрозы ткани опухоли, локализованные вокруг сосудов, были найдены у 56,1% больных. В клетках опухоли были изменения в виде кариопикиоза, кариорексиса, коагуляции и некроза цитоплазмы. В таких участках отмечали инфильтрацию лимфоцитами, |