|
раза. Абсолютное количество делящихся клеток, по сравнению с состоянием у пациентов без неоадъювантной терапии, было ниже в 3,1 раза также после применения цитостатиков или лучевой терапии. Следует отметить, что отличия между группой пациентов без предоперационного лечения и после совместного воздействия химиотерапевтическими средствами с ионизирующей радиацией были еще более выраженными, но эти отличия были недостоверными из-за большого значения ошибки средних величин, что, в свою очередь, обусловлено малым число данных в этом вариационных рядах. Еще раз отметим, что в группе после химиотерапии фолликулы без герминативных центров присутствовали у 9 из 36 пациентов (25%), после лучевой терапии у 7 из 45 больных (15,6%), после сочетания химиотерапии с облучением в 3 из 46 случаев (6,5%) (табл. 54). Относительное число клеток с признаками деструктивных изменений было больше только после использования в качестве неоадъювантного лечения совместного введения цитостатиков с облучением в 3,6 раза, чем в группе больных без неоадъювантного лечения (табл. 54). Как мы уже отмечали с опухолевой антигенной стимуляцией лимфатических узлов связано снижение относительной плотности на срезе органов лимфоидных фолликулов без герминативных центров после полихимиотерапии и облучения. Препараты для полихимиотерапии, при введении в организм, в первую очередь оказывают воздействие на активно пролиферирующие и дифференцирующиеся клетки. Причем происходит не только торможение этих процессов, но в таких высокоактивных клетках включаются механизмы индукции апоптоза, приводящие эти клетки к гибели [526, 693, 702, 730]. Именно этим объясняются патологические изменения после применения противоопухолевых препаратов в красном костном мозге и эпителии кишечника, где находится очень много делящихся и созревающих клеток [573, 732, 783, 868, 920, 951, 1282, 1303]. Согласно литературным данным, ионизирующая радиация приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток В358 |
ков М.Е., 1996; Nagarkatti М. et al., 1996; Shvero J. et al., 2001). При воздействии радиоактивных изотопов даже возможна селективная абляция лимфоидных тканей (Winchell H.S. et al., 1966; Fawwaz R.A. et al., 1971). Краевой синус присутствовал в лимфатических узлах практически у всех больных, несмотря на то, что в некоторых случаях капсула была гипертрофирована и склерозирована. Объемная плотность фолликулов без центров размножения резко уменьшилась во всех группах больных после неодьювангной терапии. После введения химиотерапевтических средств, облучения и сочетания полихимиотерапии и лучевого воздействия процент фолликулов на срезе параректальных лимфатических узлов был меньше в 8,2, 13 и 28,8 раза, соответственно, чем у пациентов без неоадъювантного консервативного лечения (рис. 1-13) (табл. 4). Такие высокие отличия полученных данных связаны с тем, что у большинства обследованных больных после различных методов неоадъювантной терапии данные структуры полностью отсутствуют в паренхиме коркового вещества, а у пациентов без предоперационного лечения обнаружена уже упомянутая выше гиперплазия и гипертрофия фолликулов без герминативных центров (рис. 1-13). В группе после химиотерапии такие узелки были найдены у 9 из 36 пациентов (25%), после лучевой терапии у 7 из 45 больных (15,6%), после сочетания химиотерапии с облучением в 3 из 46 случаев (6,5%). По нашему мнению, именно с опухолевой антигенной стимуляцией лимфатических узлов связано снижение относительной плотности на срезе органов лимфоидных фолликулов без герминативных центров после полихимиотерапии и облучения. Препараты для полихимиотерапии, при введении в организм, в первую очередь оказывают воздействие на активно пролиферирующие и дифференцирующиеся клетки. Причем происходит не только торможение этих процессов, но в таких высокоактивных клетках включаются механизмы индукции апоптоза, приводящие эти клетки к гибели (Jo W.S., Carethers J.M., 2006; Ju S.A. et al., 2008; Khatri A. et al., 2006). Именно этим объясняются патологические измене52 66,5% и в 2,1 раза, соответственно, чем в таких фолликулах лимфатических узлов пациентов без неоадъювантного лечения (табл. 7). Процент митозов был меньше, относительно больных без предоперационного лечения, только в группах после химиотерапии и после облучения в 2,3 раза. Абсолютное количество делящихся клеток, по сравнению с состоянием у пациентов без неоадъювантной терапии, было ниже в 3,1 раза также после применения цитостатиков или лучевой терапии. Следует отметить, что отличия между группой пациентов без предоперационного лечения и после совместного воздействия химиотерапевтическими средствами с ионизирующей радиацией были еще более выраженными, но эти отличия были недостоверными из-за большого значения ошибки средиих величин, что, в свою очередь, обусловлено малым число данных в этом вариационных рядах. Еще раз отметим, что в группе после химиотерапии фолликулы без герминативных центров присутствовали у 9 из 36 пациентов (25%), после лучевой терапии —у 7 из 45 больных (15,6%), после сочетания химиотерапии с облучением в 3 из 46 случаев (6,5%) (табл. 7). Относительное число клеток с признаками деструктивных изменений было больше только после использования в качестве неоадъювантного лечения совместного введения цитостатиков с облучением в 3,6 раза, чем в группе больных без неоадъювантного лечения (табл. 7). Как мы уже отмечали с опухолевой антигенной стимуляцией лимфатических узлов связано снижение относительной плотности на срезе органов лимфоидных фолликулов без герминативных центров после полихимиотерапии и облучения. Препараты для полихимиотерашш, при введении в организм, в первую очередь оказывают воздействие на активно пролиферирующие и дифференцирующиеся клетки. Причем происходит не только торможение этих процессов, но в таких высокоактивных клетках включаются механизмы индукции апоптоза, приводящие эти клетки к гибели (Ferraro С. et al., 2000; Jo W.S., Carethers J.M., 2006; Ju S.A. et ai., 2008; Khatri A. et al., 2006). Именно этим объясняются пато69 чем у большинства обследованных людей всех групп после предоперационной терапии в данных органах узелки без центров размножения полностью отсутствовали. Скорее всего, именно с опухолевой антигенной стимуляцией лимфатических узлов связано снижение относительной плотности на срезе лимфоидных фолликулов без герминативных центров после полихимиотерапии и облучения. Препараты для полихимиотерапии, при введении в организм, в первую очередь оказывают воздействие на активно пролиферирующие и дифференцирующиеся клетки. Причем происходит не только торможение этих процессов, но в таких высокоактивных клетках включаются механизмы индукции апоптоза, приводящие эти клетки к гибели (Ferraro С. et al., 2000; Jo W.S., Carethers J.M., 2006; Ju S.A. et al., 2008; Khatri A. et al., 2006). Ионизирующая радиация также приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток В-лимфоцитарной линии (Anderson R.E., Warner N.L., 1975; Ярилин А.А. и др., 1976; Anderson R.E. et al., 1977; Pettersen Е.О. et al., 1981; Sainte-Marie G., Peng F.S., 1983; Дозморов И.Н. и др., 1984; Farinas М.С. et al., 1990; Корнев M.A., Кульбах О.С., 1992; Chen D. et al., 1997; Шарецкий А.Н. и др., 1997). Причем, чем митотически активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие ионизирующей радиации (Anderson R.E., Warner N.L., 1975). В лимфатических узлах наиболее выражены процессы пролиферации и дифференцировки клеток в лимфоидных фолликулах как с центрами размножения, так и без них^'эти клетки активированы антигенами вследствие хронического воспаления и развития рака (Цыплаков Д.Э., Петров С.В., 1997а, 19976; Tsyplakov D.E. et al., 1997). Соответственно, химиотерапия и лучевая терапия приводят к подавлению (гибели) активных клеток в этих структурах. Молодые лимфовдные фолликулы (без герминативных центров) не образуются в корковом плато. В узелках со свеглыми центрами менее выражена митотическая активность и, поэтому, неоадъювантное воздействие не так сильно влияет на клетки таких структур. 142 |