|
38 моррагии в яичках и слизистой оболочке желудка [789, 1066, 1188]. Доза (2"R)4,-0-tetrahydropyranyiadriamycin в LD50 вызывает атрофию тимуса, селезенки, яичек, яичников и матки у мышей, кроме этого ингибируются спонтанные сокращения изолированной матки [1187, 1189]. После введения антибиотиков этой группы отмечали дегенерацию герминального эпителия в яичках, уменьшение числа лимфоцитов в тимусе, селезенке и лимфатических узлах [1187]. Свободный доксорубицин вводили внутривенно крысам (Sprague-Dawley) в дозе 33,6 или 72 мг/м". Гибель всех животных наблюдали при высокой дозе и погибло 9 из 20 при низкой. Смертность связана с кардиотоксичностью и гломерулонефропатией. Кроме этого отмечали тестикулярную атрофию, аксональную дегенерацию n. sciaticus и проводящих путей головного и спинного мозга, аномалии резцов, атрофию тимуса, снижение числа клеток в красном костном мозге, истощение белой и красной пульпы в селезенке, усиление экстрамедуллярного кроветворения в селезенке и печени, повреждение клеток слизистой оболочки желудка, вакуолизацию надпочечников и желтого тела в яичниках, атрофию матки и семенных пузырьков, ульцерацию с мышечной регенерацией и дегенерацией в миндалинах, увеличение числа остеобластов и остеокластов в костях, лимфоидную гиперплазию в мандибулярных лимфатических узлах [457]. Численность Ти В-клеток в лимфоидных органах мышей сравнивали в различные сроки после введения рубомицина или карминомицина в максимальной толерантной дозе. Было найдено, что антибиотики уменьшают общее число кариоцитов в этих органах и индуцируют иррегулярную элиминацию Ти Вклеток из селезенки и лимфатических узлов. Сравнение скорости уменьшения численности популяций Ти В-клеток показало, что численность этих клеток сокращается независимо друг от друга, причем количество В-клеток сокращается быстрее, чем Т-клеток [51]. После введения цитостатических препаратов наблюдали атрофию тимуса у пациентов при раке яичка. Через 2 месяца после прекращения химиотерапии отмечали начало увеличения размеров вилочковой железы, но еще в течении 2 лет можно было обнаружить слабую инволюцию [634]. |
29 Т~ и В-клеток в селезенке, лимфатических узлах и сокращению размеров тимуса. Количество недоокислепиых радикалов возрастает в присутствии антрациклинов только в неактивированных лимфоцитах, но антиоксиданты не предупреждают апоптоз (Ferraro С. et а!.. 2000). При высокой дозе аналогов адриамицина у крыс наблюдали атрофию селезенки и тимуса, белые рубцы на капсуле селезенки и уменьшение ее веса, геморрагии в яичках и слизистой желудка (Kurebe М et al., 1986; Tone Н. ct al., 19866; Saikawa V . ct al.. 1994). Доза (2"R)-44>tctrahydropyranyla(iriarnycin ti LD50 вызывает атрофию тимуса, селезенки, яичек, яичников и матки у мышей, кроме этого ингибируются спонтанные сокращения изолированной матки (Tone Н. et al, 1986а, 1986в). После введения антибиотиков этой группы отмечали дегенерацию герминального эпителия в яичках, уменьшение числа лимфоцитов в тимусе, селезенке и лимфатических узлах (Tone Н. el al, 19866). Свободный доксорубицин вводили внутривенно крысам (Spraguc-I)awlcy) в дозе 33,6 или 72 мг/м2. Гибель всех животных наблюдали при высокой дозе и погибло 9 из 20 при низкой. Смертность связана с кардиотоксичностью и гломсрулонефропатией. Кроме этого отмечали тестикулярную атрофию, аксональную дегенерацию n. sciaticus и проводящих путей головного и спинного мозга, аномалии резцов, атрофию тимуса, снижение числа клеток в красном костном Moat'S, истощение белой и красной пульпы в селезенке, усиление экстрамедуллярного кроветворения в селезенке и печени, повреждение клеток слизистой желудка, вакуолизация надпочечников и желтого тела в яичниках, атрофию матки и семенных пузырьков, удьцерацшо с мышечной регенерацией и дегенерацией в миндалинах, увеличение числа остеобластов и остеокластов в костях, лимфоидную гиперплазию в мандибулярных лимфатических узлах (Comereski C.R. el al., 1994). Количество Ти В-кяеток в лимфюидных органах мышей сравнивали в различные сроки после введения рубомшина или карминомшшна к максимальной толерантной дозе. Было найдено, что антибиотики умеггьшают общее число 30 кариоцигов в этих органах и индуцируют иррегулярную элиминацию Ти Вклсток из селезенки и лимфатических узлов. Сравнение скорости уменьшения численности популяций Ти В-клеток показало, что численность этих клеток сокращается независимо друг от друга, причем количество В-клеток сокращается быстрее, чем Т-клеток (Ватин А.Е., 1980). Введение мышам доксорубицшш вызывает’ нарушения морфологии централт.ных и периферических лимфоидных органов с изменениями функциональной активности отдельных клеточных линий иммунной системы в период до 3 месяцев. Отмечали уменьшение пролиферативного ответа сплеиоцитов на поликлональные Ти В-митогепы в течение 1 месяца, возможно, это было связано с ингибицией продукции интерлейкина-2. Наоборот, через 1 месяц после введения, цитостатик индуцирует активацию липогюлисахаридом клеточной популяции и увеличивает продукцию ростового фактора в культуре Т-лимфоцитов (Занускалова О.Б. и др., 19896). Комбинированное введение алриамицина (0,95 мг/кг), випбластииа (0,24 mi/ кг) и циклофосфана (27 мг/кг) в дозе 1/10 LD*o в экспериментах на мышах приводит к нарушениям функциональной активности лимфоидной ткани, проявляющейся в ингибиции пролиферативного ответа лимфоцитов селезенки к Ти В-клсточным митогенам. Действие выражено в течение I месяца после воздействия цйтос!атиков и в течение последующих 3 месяцев отмечено в меньшей степени. Лимфотрогтный эффект алриамицина заключается в преимущественном нарушении функциональной активности Т-лимфоцитов (Запускалова О.Б. и др., 1989а). При изучении прилипания к субстрату, скорости поглощения и общего фагоцитоза моноцитов пациентов после операции по поводу рака желудка и комбинированной химиотерапии (фторурацил, адриамицип и митомицин) оказалось, что скорость поглощения каждой клетки и общий фагоцитоз резко сокращаются через 1 час после химиотерапии и нормализуются спустя 24 часа, но через 1 неделю скорость поглощения снова была снижена. В это же самое время было найдено повышение способности клеток к адгезии с субстратом. Возмож |