|
41 нофилию, некротические и фибротические изменения вокруг сосудов [1158]. Следует отметить, что противоопухолевые антибиотики, в том числе и группы рубомицина, сами по себе обладают карциногенными свойствами и могут быть причиной злокачественных опухолей и лейкозов [600, 663, 1226]. Многие исследователи отмечают тератогенный эффект доксорубицина in vitro и in vivo, препараты применяют для создания врожденных пороков развития в эксперименте [344, 444, 467, 563-565, 675, 861, 863-865, 902-906, 1011, 1015, 1020, 1305]. При создании новых препаратов группы антрациклинов остается актуальной задача уменьшения их побочного токсического действия при сохранении противоопухолевой активности [947]. 1.2.1.2. Реакция лимфатической системы на введение препаратов группы винкрнстина Винкристин вызывает уменьшение веса тимуса, селезенки, яичников, матки, почек и поджелудочной железы мышей [847]. Винкристин, как и адриамицин, вызывает массивные некрозы клеток на дне крипт слизистой оболочки тонкой кишки, связанные с апоптозом [329]. Препарат в обычных дозах уменьшает активность дисахаридазы слизистой тонкой кишки крыс, при высоких дозах падение активности этого фермента связано с наблюдаемыми морфологически повреждениями слизистой оболочки, активность дисахаридазы остается сниженной несколько дней после морфологического восстановления [616, 617]. А.И.Борисов [36] сообщает об отсутствии тяжелых осложнений при терапии винкристином запущенных форм рака молочной железы. Для снижения общей дозы винкристина, как и при терапии антрациклиновыми антибиотиками, применяют внутриартериальное введение препарата [416]. При лечении тяжелых, устойчивых к терапии микозов с вовлечением лимфатических узлов с применением винкристина положительная динамика достигнута у 76% пациентов: полная ремиссия 41% и частичная 35%. Выжива |
34 эффективность лечения и, возможно, лаже потенцировала (за счет гипоксии) действие химиотерапевтических средств (Jakobsson В. et al, 1991; UcHino R. et al, 1991; Makino Y. et al, 1992; Kruskal J.B. et al, 1993; Inouc Y. et al, 1994; MaIsuura K. et al, 1994; Hashimoto N. et al, 1995; Ryder S.D. et al., 1996; Tanada M. et al, 1996; Tomono H. et al., 1996; Chang C.S. et al, 1998; Mignon I\ el al., 1999; Yukawa M. ct al, 2000; Rajan D.K. et al, 2001; Chen J.H., 2001), Возможно, что оклтозия печеночной артерии предохраняет от развития метастазов печени при раке органов брюшной полост и (Shinohura К., Miura Т., 1994), Следует отметить, что противоопухолевые антибиотики, в том числе и группы рубомишша, сами по себе обладают карцшюгенными свойствами и могут быть причиной злокачественных опухолей и лейкозов (Howell S.K. et al, 1989; Tomono Г1 et al, 1996; Gupta S. et al, 2000; Vega-Stromberg T, 2003). Многие исследователи отмечают тератогеиныИ эффект доксорубшдша in vitro и in vivo, препараты применяют для создания врожденных пороков развития в эксперименте (Cheng W. et al., 1997; Merci J.M. ct al., 1998, 2003, 2004; Possoegcl A.K. ct al, 1999; Crisera C,A. et al, 2000; Pole RJ. et al., 2001; Mcncgola R. ct al, 2001; Zhou B. et al., 2001; Qi B.Q. et al., 2001; Arsic D. et al., 2002; Gillick J. et al., 2002, 2003; loarmidcs A.S. et al, 2002; Mortcll A. et al, 2004). При создании новых препаратов группы атрациклппов остается акхуальноп задача уменьшения их побочного токсического действия при сохранении противоопухолевой активности (OgawaM., Ariyoshi Y., 1993). 1.1.2. Препараты группы вникрпетшга. Винкрнстин вызывает уменьшение веса тимуса, селезенки, яичников, матки, почек и поджелудочной железы мышей (Mattos D.M. се а!., 2001). Впнкрнетшт, как и адрнамицин, вызывает массивные некрозы клеток на дне крипт слизистой оболочки тонкой кишки, связанные с апоптозом (Anilkumar T.V. ct al, 1992). Препарат' в обычных дозах уменьшает активность дисахаридазы слшистой тонкой кишки крыс, при высоких дозах падение активности этого фермсн 35 та связано с наблюдаемыми морфологически повреждениями слизистой оболочки, активность днсахаридизы остается сниженной несколько дней после морфологического восстановления (Hartwich G. et а!., 1976а, 19766). А,И.Борисов (1978) сообщает об отсутствии тяжелых осложнений при терапии вппкриетшюм запущенных форм рака молочной железы. Для снижения общей дозы внпкрпстнна, как и при терапии антращлапшовыми антибиотиками, применяют внутриартериальное введение препарата (Са1darola L. et al., 1978). При лечении тяжелых, устойчивых к терапии микозов с вовлечением лимфатических узлов с применением винкрнстнна положительная динамика достигнута у 76%: полная ремиссия 41% и частичная 35%. Выживание в течение 5 лег отмечено у 64% больных (Setilis H.J. et al., 1985). При попадании вннкрнстина в стимулированные антигеном лимфатические узлы (шпрадермалышя инъекция после сенсибилизации) морских свинок происходшзначительное усиление функций Т-клеток, определяемое контактной пшсрчувствитсльностыо. При введении на фоне экспериментальной опухоли отмечено нс только уменьшение размеров последней, но и стимуляция противоопухолевого иммунитета. Впнкрнстшг не только уменьшает размеры опухоли после местного применения, но также действует на отдаленные метастазы стимуляцией противоопухолевого иммунитета (Scheper RJ. et al., 1984). Поданным О.К.'Запускаловой с соавт. (1989а) шшблаепш суирессирует Ти В-клеточные связи в иммунной системе. 1.1.3. Цпклофосфан. Изучали апоптоз в различных участках кишечника кроликов после введения изофосфамида. Низкие дозы препарата вызывали незначительные поражения эптсроцитов тонкой кишки, при высоких дозах эффект больше проявлялся в толстой кишке. При всех дозах апоптоз клеток крипт был максимальным в подвздошной кишке, минимальным —в проксимальных отделах толстой (Ypsilantis |