|
42 ние в течение 5 лет отмечено у 64% больных [1108]. При попадании винкристина в стимулированные антигеном лимфатические узлы (интрадермальная инъекция после сенсибилизации) морских свинок происходит значительное усиление функций Т-клеток, определяемое контактной гиперчувствительностью. При введении на фоне экспериментальной опухоли отмечено не только умеггыиение размеров последней, но и стимуляция противоопухолевого иммунитета. Винкристин не только уменьшает размеры опухоли после местного применения, но также действует на отдаленные метастазы стимуляцией противоопухолевого иммунитета [1092]. 1.2.1.3. Реакция лимфатической системы на введение циклофосфана Изучали апоптоз в различных участках кишечника кроликов после введения изофосфамида. Низкие дозы препарата вызывали незначительные поражения энтероцитов тонкой кишки, при высоких дозах эффект больше проявлялся в толстой кишке. При всех дозах апоптоз клеток крипт был максимальным в подвздошной кишке, минимальным в проксимальных отделах толстой [1287, 1288]. Эффективно применение циклофосфамида при лечении хронических воспалительных поражений кишечника (в том числе, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона), рефрактерных к воздействию глюкокортикоидов [357, 1139]. Повреждение фолликулов яичников крыс може быть обусловлено индукцией апоптоза гранулярных клеток после применения циклофосфамида [483, 816, 1289, 1290]. Циклофосфан вызывает повреждения хромосом клеток костного мозга, лимфатических узлов и желудка в течение более, чем 72 часов после введения. Больше повреждений в синтетическую и постсинтстическую фазы клеточного цикла [236, 923]. |
35 та связано с наблюдаемыми морфологически повреждениями слизистой оболочки, активность днсахаридизы остается сниженной несколько дней после морфологического восстановления (Hartwich G. et а!., 1976а, 19766). А,И.Борисов (1978) сообщает об отсутствии тяжелых осложнений при терапии вппкриетшюм запущенных форм рака молочной железы. Для снижения общей дозы внпкрпстнна, как и при терапии антращлапшовыми антибиотиками, применяют внутриартериальное введение препарата (Са1darola L. et al., 1978). При лечении тяжелых, устойчивых к терапии микозов с вовлечением лимфатических узлов с применением винкрнстнна положительная динамика достигнута у 76%: полная ремиссия 41% и частичная 35%. Выживание в течение 5 лег отмечено у 64% больных (Setilis H.J. et al., 1985). При попадании вннкрнстина в стимулированные антигеном лимфатические узлы (шпрадермалышя инъекция после сенсибилизации) морских свинок происходшзначительное усиление функций Т-клеток, определяемое контактной пшсрчувствитсльностыо. При введении на фоне экспериментальной опухоли отмечено нс только уменьшение размеров последней, но и стимуляция противоопухолевого иммунитета. Впнкрнстшг не только уменьшает размеры опухоли после местного применения, но также действует на отдаленные метастазы стимуляцией противоопухолевого иммунитета (Scheper RJ. et al., 1984). Поданным О.К.'Запускаловой с соавт. (1989а) шшблаепш суирессирует Ти В-клеточные связи в иммунной системе. 1.1.3. Цпклофосфан. Изучали апоптоз в различных участках кишечника кроликов после введения изофосфамида. Низкие дозы препарата вызывали незначительные поражения эптсроцитов тонкой кишки, при высоких дозах эффект больше проявлялся в толстой кишке. При всех дозах апоптоз клеток крипт был максимальным в подвздошной кишке, минимальным —в проксимальных отделах толстой (Ypsilantis 36 P. ct al, 2004a, 20046). Эффективно применение идклофосфамнда при лечении хронических воспалительных поражений кишечника (в том числе, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона), рефрактерных к воздействию глюкокортикоидов (Stallmach A. ct al, 2003; BartaZ. et al., 2004). Повреждение фолликулов яичников крыс може быть обусловлено индукцией апоптоза гранулярных клеток после применения циклофосфамида (Lopez S.G., Ludcrcr U., 2004; Yucc Mr A. ct al., 2004; Yuan G.W. ct al., 2005; Desmeules R, Devine PJ„ 2006). Циклофосфаи вызывает повреждения хромосом клеток костного мозга, лимфатических узлов и желудка в течение более, чем 72 часов после введения. Больше повреждений в синтетическую и постсинтетическую фазы клеточного цикла (Neisladt E.L. et al., 1978; Ссреденнн С.Б. и др., 1999). После сочетанного введения циклофосфаиа, гидрокортизона и облучения тимуса рентгеновскими лучами обнаружили атрофию тимуса, сокращение лимфоидной паренхимы селезенки, склероз лимфатических узлов, уменьшение абсолютного числа Ти В-лнмфошггов в периферической крови, интестинальные некрозы н кахексию (Лобзин В.С. и др., 1981). По данным О.Б.Запускаловой с соавт. (1989а) циклофосфан непосредственно ингибирует 13-клеточную иопуляцшо. В лимфатических узлах пациентов со злокачественными опухолями было обнаружено уменьшение Т-зависимых зон и плотности клеток в них и возрастание числа гнетнощггов в синусной системе, относшельно тех же самых органов пациентов без опухолей. После иммунотерапии рака в сочетании с высокими дозами цикдофосфамида увеличивались размеры узлов, возрастала площадь Т-зон и численная плотность клеток в них, сокращались фолликулы и становился менее выраженным синусный гистиоцнтоз. Изменения площадей Ти Взаьнсимых структур с высокой степенью коррелировали с инфильтрацией этими клетками самой опухоли (Mcncscs A. et al, 2003). Диклофосфамнд у мышей па 3-5 сутки достоверно снижает численность |