Согласно литературным данным, основная часть плазматических клеток различной степени зрелости и плазмобластов, содержащих комплекс антигенов CD38, расположена в мякотных тяжах мозгового вещества лимфатического узла, н единичные клетки этих типов могут быть найдены в паренхиме коркового плато и в герминативных центрах фолликулов. Большая часть клеток лимфоидных фолликулов без центра размножения представлена незрелыми Влимфоцитами и иммунобластами, которые являются CD38-. Таким образом, при использовании анти-Сй38 антител в лимфатических узлах людей после полихимиотерапии должны реагировать только достаточно зрелые клетки В-линии (плазмоциты и плазмобласты). Во время изучения гистологических срезов было найдено, что в корковом веществе лимфатических узлов интенсивно окрашиваются клетки герминативных центров лимфоидных фолликулов, тогда как в фолликулах без центров размножения окрашенные струкгуры отсутствуют (рис. 86). Кроме того, не окрашиваются низкодифференцированные В-клетки мантия фолликулов со светлыми центрами (рис. 86, 87). У пациентов с опухолевыми процессами, в лимфатических узлах, непораженных метастазами, часто наблюдается гиперплазия и гипертрофия лимфоидных фолликулов. Причем увеличиваются в числе и размерах как узелки с центрами размножения, так и без герминативных центров. В литературе содержится достаточно много результатов исследовании, в которых сообщается о гипертрофии и гиперплазии различных структур лимфатических узлов при раке [20, 70, 126, 273, 274, 1205]. Это является результатом поступления в лимфатическую систему большого объема токсических и антигенных веществ из опухоли (гипоксия, сами опухолевые клетки, некрозы опухолевых клеток и окружающих тканей и т.п.). В нашем исследовании после химиотерапии в некоторых случаях в корковом веществе лимфатических узлов больных было обнаружено достаточно большое количество крупных лимфоидных фолликулов со светлыми центрами, когда как узелки без центров отсутствовали (рис. 87). 435 |
5 0 0 Flaherty D.K. ct al, 1993; El Fouliil A.F. ct al, 1993; El Fouhil A.F., TurkaJl R.M., 1995). Численность В-лимфоцитов изменялась более значительно, чем Т-клеток. Процент Т-лимфощггои в лимфатических узлах возрастая из-за снижения количества В-клеток (Dracott B.N., Smith С.Е., 1979; Meyer Е.М. cl al., 1980, 1981).Таким образом, несмотря на большой объем литературных данных, посвященных ант![пролиферативному действию противоопухолевых препаратов на структуры лимфатических узлов, полностью отсутствуют данные о процессах восстановления структуры этих органов после лечения. Обнаруженная в лимфатических узлах у некоторых животных после полнхимиотерашш дистопия лимфоидных фолликулов со светлыми центрами и без них послужила основанием для этой главы, В брыжеечных и подвздошных лимфатических узлах крыс после однократного введения комплекса противоопухолевых препаратов было обнаружено, что лимфоидные фолликулы расположены не только в корковом гшато, но и в центре наракортикальной зоны, на границе паракортекса и мозгового вещества и даже в самом мозговом веществе (рис. 72-82, 116-118). Данная дистопия фолликулов была отмечена на все сроки исследования после полнхимиотерашш. При исследовании лимфатических узлов, удаленных из области ворот легких у пациентов во время операции пульмонэктомни после курса иодихнмиотерапни, были получены сходные данные. Лимфоидные фолликулы обоих типов также были найдены в мозговом веществе. Для точной идентификации этих структур было проведено нммунопютохимичсскос исследование с использованием антител к антигену CD38. Согласно литературным данным, основная часть плазматических клеток различной степени зрелости и плазмобластов, содержащих комплекс антигенов CD38, расположена в мякотных тяжах мозгового вещества лимфатического узла, и единичные клетки этих типов могут быть найдены в паренхиме коркового плато и в герминативных центрах фолликулов. Большая часть клеток лимфоидных фолликулов без центра размножения представлена незрелыми В-лимфоцптами и нммунобластами, которые являются CD38-. Таким образом, при использовании анти CD38 антител в лимфатических узлах люден после полj[химиотерапии должны реагировать только достаточно зрелые клетки В-линии (плазмоциды и плазмобласты). Во время шучеиия гистологических срезов было найдено, что в корковом веществе лимфатических узлов интенсивно окрашиваются клетки герминативных центров лимфоидных фолликулов, тогда как в фолликулах без центров размножения окрашенные структуры отсутствуют (рис. 139-141). Кроме того, нс окрашиваются нткодифференцнровапные В-клеткн мантия фолликулов со светлыми Петрами (рис. 139, 140, 142-145). У пациентов с опухолевыми процессами, в лимфатических узлах, непораженных метастазами, часто наблюдается гиперплазия и гипертрофия лимфоидных фолликулов. Причем увеличиваются в числе и размерах как узелки с центрами размножения, так и без герминативных центров. Это является результатом поступления в лимфатическую систему большого объема токсических и антигенных веществ из опухоли (гипоксия, сами опухолевые клетки, некрозы опухолевых клеток п окружающих тканей и т.н.). В нашем исследовании после химиотерапии в некоторых случаях в корковом веществе лимфатических узлов больных было обнаружено достаточно большое количество крупных лимфоидных фолликулов со светлыми центрами, когда как узелки без центров отсутствовали (рис. 142-145). Можно предположить, что до введения противоопухолевых препаратов в лимфатических узлах присутствовало достаточно много фолликулов обоих типов. В результате действия цптостатиков была подавлена пролиферация мнтотичсски активных клеток всего организма, в том числе и в лимфатических узлах (Flaherty D.K. ct al., 1993; El Fouhil A.F. et al., 1993; Saikawa Y. ct al, 1994; El Fouhil A.F., Turkall R.M., 1995; Ferraro C. et al., 2000; Yano H. ct al., 2001; Menescs A. et al., 2003; Ikezawa Y. ct al., 2005; Su Y.C. et al., 2006). В этих органах уменьшаются в размерах (или исчезают, или не формируются) новые .молодые фолликулы узелки без герминативных центров. Постепенно, по мерс старения, уже имеющиеся фолликулы, содержащие относительно много зрелых 501 |