Можно предположить, что до введения противоопухолевых препаратов в лимфатических узлах присутствовало достаточно много фолликулов обоих типов. В результате действия цитостатиков была подавлена пролиферация митотически активных клеток всего организма, в том числе и в лимфатических узлах [526, 535, 543, 544, 673, 862, 1067, 1153]. В этих органах уменьшаются в размерах (или исчезают, или не формируются) новые молодые фолликулы узелки без герминативных центров. Постепенно, по мере старения, уже имеющиеся фолликулы, содержащие относительно много зрелых клеток (узелки с герминативными центрами) увеличиваются в размерах. В связи с этим на срезе лимфатических узлов отсутствуют узелки без центров размножения и можно найти очень много крупных фолликулов со светлыми центрами. Было обнаружено, что CD38+ клетки отсутствуют в крупных овальных лимфоидных структурах, расположенных в мозговом веществе (рис. 88, 89). Отсутствие плазматических клеток доказывает, что данные структуры не являются гипертрофированными мякотными тяжами, а представляют собой именно лимфоидные фолликулы без герминативных центров, недавно сформированные в мозговом веществе. Следует отметить, что в мозговом веществе присутствовали крупные гипертрофированные мякотные тяжи, с множеством CD38+ плазматических клеток (рис. 86). Наличие или отсутствие большого количества CD38+ клеток и служило главным признаком дифференцировки между мякотными тяжами и лимфоидными фолликулами, сформированными в мозговом веществе. Рассмотрим возможный механизм образования фолликулов среди структур мозгового вещества. В результате полихимиотерапии подавляется деление и созревание практически всех клеток, в том числе и В-лимфоцитарной линии [526, 535, 543, 544, 673, 862, 1067, 1153]. Ионизирующая радиация приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток В-лимфоцитарной линии [79, 123, 282, 299, 323, 325, 442, 512, 1004, 1068]. Причем, чем митотически активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие противоопухолевых 436 |
CD38 антител в лимфатических узлах люден после полj[химиотерапии должны реагировать только достаточно зрелые клетки В-линии (плазмоциды и плазмобласты). Во время шучеиия гистологических срезов было найдено, что в корковом веществе лимфатических узлов интенсивно окрашиваются клетки герминативных центров лимфоидных фолликулов, тогда как в фолликулах без центров размножения окрашенные структуры отсутствуют (рис. 139-141). Кроме того, нс окрашиваются нткодифференцнровапные В-клеткн мантия фолликулов со светлыми Петрами (рис. 139, 140, 142-145). У пациентов с опухолевыми процессами, в лимфатических узлах, непораженных метастазами, часто наблюдается гиперплазия и гипертрофия лимфоидных фолликулов. Причем увеличиваются в числе и размерах как узелки с центрами размножения, так и без герминативных центров. Это является результатом поступления в лимфатическую систему большого объема токсических и антигенных веществ из опухоли (гипоксия, сами опухолевые клетки, некрозы опухолевых клеток п окружающих тканей и т.н.). В нашем исследовании после химиотерапии в некоторых случаях в корковом веществе лимфатических узлов больных было обнаружено достаточно большое количество крупных лимфоидных фолликулов со светлыми центрами, когда как узелки без центров отсутствовали (рис. 142-145). Можно предположить, что до введения противоопухолевых препаратов в лимфатических узлах присутствовало достаточно много фолликулов обоих типов. В результате действия цптостатиков была подавлена пролиферация мнтотичсски активных клеток всего организма, в том числе и в лимфатических узлах (Flaherty D.K. ct al., 1993; El Fouhil A.F. et al., 1993; Saikawa Y. ct al, 1994; El Fouhil A.F., Turkall R.M., 1995; Ferraro C. et al., 2000; Yano H. ct al., 2001; Menescs A. et al., 2003; Ikezawa Y. ct al., 2005; Su Y.C. et al., 2006). В этих органах уменьшаются в размерах (или исчезают, или не формируются) новые .молодые фолликулы узелки без герминативных центров. Постепенно, по мерс старения, уже имеющиеся фолликулы, содержащие относительно много зрелых 501 502 клеток (узелки с герминативными центрами) увеличиваются в размерах. В связи с этим на срезе лимфатических узлов отсутствуют узелки без центров размножения и можно найти очень мною крупных фолликулов со светлыми центрами. CD38+ клетки отсутствуют в крупных овальных лимфоидных структурах, расположенных в мозговом веществе (рис. 146-153). Отсутствие плазматических клеток доказывает, что данные структуры нс являются гипертрофированными мякогнымп тяжами, а представляют собой именно лимфоидные фолликулы без герминативных центров, недавно сформированные в мозговом веществе. Следует отметить, что в мозговом веществе присутствовали крупные гипертрофированные мякотные тяжп (рис. 154), с множеством CD38+ плазматических клеток (рис. 154). Напичне или отсутствие большого количества CD38+ клеток и служило главным признаком дифференцировки между мякогнымп тяжами и лимфоидными фолликулами, сформированными в мозговом веществе. Рассмотрим возможный механизм образования фолликулов среди структур мозгового вещества. В результате полихилшотсрашш подавляется деление и созревание практически всех клеток, в том числе и В-лимфоцитарной линии (Flaherty D.K. ct al., 1993; El Fouhil A.F. et al., 1993; Saikawa Y. ct al., 1994; El Fouhil A.F., Turkall R.M, 1995; Ferraro C. ct al., 2000; Yano H. et al., 2001; Mencses A. et al., 2003; Ikczawa Y. ct al., 2005; Su Y.C. ct al., 2006). Причем, чем мнтотичсски активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие противоопухолевых препаратов. В лимфатических узлах наиболее выражены процессы пролиферации и дифференцировки клеток в лимфоидных фолликулах как с центрами размножения, так и без них. Соответственно, иолихимиотсрапия приводит к подавлению (гибели) активных клеток в этих структурах. В мозговом веществе расположены относительно зрелые клетки. Поэтому противоопухолевые антибиотики оказывают менее выраженное действие на структуры мозгового вещества. Одновременно лолихимиотерания приводит к повреждениям эпителиальной выстилки внутренних органов. Через поврежденный эпителий в организм (в первую очередь в лимфатические узлы) поступает большое количество антиген |