|
гионарные и отдаленные органы лимфатической системы резко увеличивается. Все лимфатические узлы быстро реагируют на попадание в организм антигенных веществ. После стимуляции антигенами в лимфоидных фолликулах регионарных и отдаленных лимфатических узлов должны начинаться пролиферация и созревание клеток-предшественников плазмоцитов. Следовало бы ожидать значительного расширения фолликулов, как без герминативных центров, так и с центрами размножения. Однако противоопухолевые препараты как раз подавляют клеточную пролиферацию и дифференцировку, причем действие этих препаратов тем более выраженное, чем более активированы клетки. Причем происходит не только торможение этих процессов, но в таких высокоактивных клетках включаются механизмы индукции апоптоза, приводящие эти клетки к гибели [402, 507, 526, 543, 544, 551, 673, 678, 778, 862, 896, 901, 911, 925, 932, 936, 1052, 1055, 1109, 1153,1168]. Именно этим объясняются патологические изменения после применения противоопухолевых препаратов в красном костном мозге, где находится очень много делящихся и созревающих клеток [260, 431, 731, 802, 1095, 1156, 1179, 1180,1196]. Ионизирующая радиация также приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток В-лимфоцитарной линии [79, 123, 282, 299, 323, 325, 442, 512, 1004, 1068]. Причем, чем митотически активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие ионизирующей радиации [323]. То есть действие противоопухолевого лечения не является избирательным, цитостатики и ионизирующая радиация повреждают все делящиеся клетки, в том числе и клетки (лимфоциты, клеточные элементы миелоидного, моноцитарного и других ростков), вступившие в иммунный ответ. С этим связан ряд побочных эффектов неоадъювантной терапии, таких, как нарушение процессов обновления тканей, опустошение лимфоидных органов, снижение всех форм иммунного ответа. В лимфатических узлах наиболее выражены процессы пролиферации и 445 |
90 Хроническое воспаление сопровождает развитие злокачественной опухоли. При воспалении и онкологическом процессе в заинтересованных тканях образуется большое количество антигенов. Монтирующая радиация приводит к супрессии митотической активности и дифференщтровки клеток В-лимфоцитарной линии (Anderson R.E., Warner N.L., 1975: Яридиы А. А. и др.. 1976; Anderson R.E. el al, 1977; Peltersen E.O. et aL 1981; Sainte-Marie G., Peng F.S., 1983; Дозморов И.Н. и др,, 1984; Farinas M. C. et al, 1990; Корнев M .A, Кульбах O.C, 1992; Chen D. et al, 1997: Шарец кий A J i и др., 1997). Причем, чем митотичсскн активнее клетки, тем более вьтражепо супрессивное действие ионизирующей радиации (Anderson R.E, Warner N. L , 1975). В лимфатических узлах наиболее выражены процессы пролиферации и дифференпировюг клеток в лимфоидных фолликулах как с центрами размножения, так и без них, эти клетки активированы антигенами вследсгвие хронического воспаления и развития рака (Цыплаков Д.Э., Петров С.В, 1997а, 19976; Tsyplakov D.E. ct al, 1997). Соответственно, лучевая терапия приводит к подавлению (гибели) активных клеток в этих структурах. Молодые лимфоидные фолликулы (без герминативных центров) не образуются в корковом плато. В узелках со светлыми центрами менее выражена митотическая активность и, поэтому, лучевое воздействие нс так сильно влияет на клетки таких структур. В литературе описаны массивная гибель лимфоцитов и отсутствие митозов в светлых центрах фолликулов и корковом веществе после лучевого воздействия (Михайлов В.Н, Гусихина В.И., 1975; IToshi Н. el al., 1984). Облучение вызывает снижение митотического индекса и синтеза ДИК в тимусе и медиастинальных лимфатических узлах (Хуссар 10.П , Лущиков Е.П, 1973). Воздействие ионизирующей радиации приводит к умеиьшеншо числа Влямфоцитов в фолликулах лимфатических узлов (Anderson R.E, Warner N.L, 1975; Ярилин А.А. и др., 1976; Anderson R.E, et al, 1977; Pcttersen E.O. et al,, 1981; Sainte-Marie G , Peng F.S, 1983; Дозморов И.Н. й др., 1984; Farinas M.C. el al., 1990; Корнев M .A, Кульбах O.C., 1992; Chen D. et al., 1997; Шарецкий A.HL 92 эти фолликулы были сформированы недавно (рис. 47-49). Подобную дистопию лимфоидных фолликулов после полихимиотерапии отмечают и другие исследователи (Майбородина В.И., 2003; Майбородиы И.В. и др., 2004а, 20046, 2004в, 2005а, 20056, 2005в; Баиул Н.В., 2005; Башмакова Т.В., 2005; Прыткина О,К., 2006; Войницкий В.Б., 2006; Майбородина В.И. и др., 2006), но сообщений о дистогши фолликулов после облучения в литературе ист. Рассмотрим возможный механизм образования фолликулов среди структур мозгового вещества. В результате лучевой терапии подавляется деление и созревание практически всех клеток, в том числе и В-лимфоцигарной линии (Anderson R.E., Warner "NX., 1975; Ярилин А.А. и др., 1976; Anderson R.E. ct al., 1977; Petterscn E.O. et al., 1981; Sainte-Marie G., Peng F.S., 1983; Дозморов И.Н. и др., 1984; Farinas M.C. et al., 1990; Корнев M.A., Кульбах O.C., 1992; Chen D. ct al., 1997; Шарецкий A.H. и др., 1997). Причем, чем митотически. активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие ионизирующей радиации (Anderson R.E., Warner N.L., 1975). В лимфатических узлах наиболее выражены процессы пролиферации и дифференцировки клеток в лимфоидных фолликулах как с центрами размножения, так и без них. Соответственно, лучевая терапия приводит к подавлению (гибели) активных клеток в этих структурах. Т З мозговом веществе расположены относительно зрелые клетки. Поэтому лучевая терапия оказывают' менее выраженное действие па структуры мозгового вещества. При онкологическом процессе в молочной железе образуется большое количество антигенов (сами ткани опухоли, продукты се распада и т.д.), при применении облучения объем антигенов резко увеличивается (гибель опухолевых клеток). То есть лучевая терапия опухоли приводит к резкому усилению антигенной нагрузки на организм, а значит и на органы лимфатической системы. Однако, в корковом плато и лимфоидных фолликулах подавлены все активные молодые клетки. Не исключено, что в таких условиях часть относи 130 Происходит не только торможение этих процессов, но в таких высокоактивных клетках включаются механизмы индукции апоптоза, приводящие эти клетки к гибели (Malcomson R.D. el al., 1997; Houten van N. et al., 1997). После облучения были обнаружены повреждения ДНК и деградация хроматина печени, щитовидной железы, лейкоцитов крови, клеток селезенки, тимуса и красного костного мозга, связанные с апоптозом (Ивашгак Б.П. и др., 2000; Рябченко Н.И. и др., 1996, 2000). Именно этим объясняются патологические изменения после применения лучевой терапии в красном костном мозге (Мейсель М.И., Мантейфель В.М., 1963; Cederberg А., 1965; Лебкова Н.П., 1966; Congdon С.С., 1966; Nakamura W. et al., 1971; Беспалова Л.А. и др.. 1978: Шиходыров В.В. и др., 1979; Muller Е., Muntener М., 1979; Bierke Р., 1986; Мурзина Л.Д. и др., 1988; Watarai J. ct al., 1989; Comely J.R. ct al., 1992; Nagarkatti M. et al., 1996; Квачева Ю.Е., Власов Г1.А., 1997; Власов П.А., Квачева Ю.Е., 1998; Grigiene R. ct al., 2005; Maeng H.G. et al., 2006; Larsen R.H. el al., 2006) и эпителии кишечника (Demirer S. et al., 2006; Nakabayashi M. et al., 2006), в тканях. где находится очень много делящихся и созревающих клеток. Лимфатические узлы быстро реагируют на попадание в организм антигенных веществ (Цыплаков Д.Э., Петров С.В., 1997а, 19976; Tsyplakov D.E. et al.. 1997). После стимуляции антигенами из места развития онкологической патологии в фолликулах узлов должны начинаться пролиферация и созревание клегок-предшественников плазмоцитов. Воздействие ионизирующей радиации как раз подавляет клеточную пролиферацию и дифференцировку, причем это влияние тем более выраженное, чем более активированы клетки (Anderson R.E., Warner N.L., 1975). После лучевой терапии в первую очередь страдают лимфоидные фолликулы без герминативных центров. В узелках с центрами клетки уже начали дифференцировку к моменту лечения. После радиационного воздействия высокоактивные клетки погибают, а остаются стромальные элементы и макрофаги, что все равно выглядит' как светлый центр лимфоидного узелка. |