|
45 на мышах, и колоректального рака в клинике [693]. Стимуляция эндотелиальных клеток в культуре различными ростовыми факторами (сосудистый ростовой фактор эндотелиоцитов, фактор роста фибробластов-бста и опосредованный тромбоцитами фактор роста эндотелиоцитов) более выражена в присутствии супернатанта культивируемых клеток аденокарциномы толстой кишки, причем, независимо от их хнмиорезистентности и способности синтезировать сосудистый ростовой фактор эндотелиоцитов [1097]. 5фторурацил и его дериваты подавляют ангиогенез в опухоли [1170]. Химиотерапия снижает ток крови в опухоли по данным Доплеровской ультрасонографии и позитронной томографии. Возможно, что этот эффект обусловлен снижением концентрации сосудистого ростового фактора эндотелиоцитов в плазме крови [498, 955]. Данный препарат абсорбируется через эпителий слизистой оболочки желудка [884]. Имеются данные о большей эффективности (быстрый подъем концентрации, более длительное присутствие препарата в желудке, двенадцатиперстной кишке и поджелудочной железе) применения эмульсионных форм 5фторурацила, по сравнению с водными растворами [653, 708, 930, 931, 1245, 1246]. Это служит основанием и обоснованием топического (местного) применения препарата (инъекции в стенку пораженного органа, ректальные и вагинальные суппозитории и др.), что, кроме этого, дает возможность создания высоких концентраций лекарственного средства в регионарных лимфатических узлах и резко снижает побочные токсические эффекты [310, 418, 453, 549, 555, 646, 684, 722, 743, 787, 791, 919, 949, 950, 954, 1010, 1106, 1166, 1298, 1306]. Уровень 5-фторурацила, меченного 4С, сравнивали в тканях после 3 различных путей введения в толстую кишку собак. Одинарная субмукозальная инъекция привела к максимальной концентрации в стенке кишки, абдоминальных лимфатических узлах и печени, относительно струйного внутривенного введения. Интралюминальная инъекция способствовала незамедлительному и быстрому подъему концентрации в стенке кишки и печени, однако, в узлах уровень препарата был достоверно ниже [1276, 1277]. |
Cabibi D. et al., 2007). Этот препарат вызывает апоптоз клеток ракапочки (Ju S.A. et al., 2008) и предстательной железы (Khatri À. et al., 2006) в эксперименте на мышах, и колоректального рака в клинике (Jo W.S., Carethers J.M., 2006). Стимуляция эндотелиальных клеток в культуре различными ростовыми факторами (сосудистый ростовой фактор эндотелиоцитов, фактор роста фибробластов-бета и опосредованный тромбоцитами фактор роста эндотелиоцитов) более.выражена в присутствии супернатантакультивируемых клеток аденокарциномы толстой кишки, причем, независимо от их химиорезистентности и способности синтезировать сосудистый ростовой фактор эндотелиоцитов (Schônau К.К. et al., 2007). 5-фторурацил и его дериваты подавляют ангиогенез в опухоли (Tanaka F. et al., 2004). Химиотерапия снижает ток крови в опухоли по данным Доплеровской ультрасонографии и позитронной томографии; Возможно, что этот эффект обусловлен снижением концентрации сосудистого ростового фаге. тора эндотелиоцитов^ в плазме крови (Oksuzoglu В; et al., 2006; Dunnwald L.K. et a l, 2008); Данный препарат абсорбируется через эпителий: слизистой оболочки желудка (Mishina T. et a l, 1978). Имеются данные о большей эффективности (быстрый подъем концентрации, более длительное присутствие препарата в желудке, двенадцатиперстной кишке и поджелудочной железе) применения эмульсионных форм 5-фторурацила, по сравнению с водными растворами (Watanabe S. et a l, 1978, .1980; Nishioka B. et a l, 1980, 1982; Kakizaki K. et a l, 1992; Honda I. et a l, 1997). Это служит основанием и обоснованием топического (местного) применения препарата (инъекции в стенку пораженного органа, ректальные и вагинальные суппозитории и др.), что, кроме этого, дает возможность создания высоких концентраций лекарственного средства в регионарных лимфатических узлах и резко снижает побочные токсические эффекты (Ohta. H. et a l, 1982, 1984; Fukuda K. et a l, 1982; Hiraide H. et al, 1983; Kusama M. et a l, 1983; Oka■ zaki H. et al;, 1983; Kumazawa.H. et a l, 1984; Sekiba K. et a l, 1987; Zhou X.G. et a l, 1988, Kobayashi O. et a l, 1988; Takahashi T. et a l, 1988; Nam baM . et a l, 1989; Ciaessen A.M. et al, 1989; Adachi W. et a l, 1992; Galandiuk S. et a l, 1996; Kawa13 hara H. et al., 1996; Zeyi C. et al., 1996; Izumi M. et al., 1997; Cao Z. et al., 1997; Р окоту R.M. et al., 1997). Уровень 5-фторурацила, меченного 14C, сравнивали в тканях после 3 различных путей введения в толстую кишку собак. Одинарная субмукозальная инъекция привела к максимальной концентрации в стенке кишки, абдоминальных лимфатических узлах и печени, относительно струйного внутривенного введения. Интралюминальная инъекция способствовала незамедлительному и быстрому подъему концентрации в стенке кишки и печени, однако, в узлах уровень препарата был достоверно ниже (Yamada К. et al., 1976, 1979). О преимуществе введения препарата в стенку пораженного органа желудочно-кишечного тракта сообщают и другие исследователи, по этим данным самые высокие концентрации были получены после инъекции в стенку желудка, толстой или прямой кишки онкологических пациентов, промежуточный эффект по распределению 5-фторурацила был получен после внутривенного введения и самый плохой результат дало интралюминальное введение (Shukla H.S. et al., 1977; Thomas М., 1978). При пероральном введении концентрация препарата в лимфатических узлах желудка (рак желудка, гастроэктомия или субтотальная резекция желудка) выше, чем в плазме крови (Yamamoto Y. et al., 1987; Hanaue H. et al., 1987; Inaba S. et al., 1992), это подтверждено и y пациентов при раке толстой и прямой кишки (Inaba S. et al., 1992). Концентрация препарата в регионарных лимфатических узлах влияет на прогноз при раке желудка. Уровень препарата выше в ткани опухоли, относительно нормальных тканей. Однако не было найдено различий накопления в тканях и лимфатических узлах после орального и ректального применения. Такие же данные были получены, при изучении распределения препарата у пациентов при раке толстой и прямой кишки (Arima S. et al., 1989а, 19896; NodaK . et al., 1991; Kuroda Y. et al., 1992). Также для создания высоких концентраций в определенных участках тела применяют внутриартериальный путь введения (Hirohashi Y. et al., 2005; Haya14 |