|
49 прогноза развития злокачественной опухоли. Активность таких клеток была ниже у пациентов с метастазами в лимфатические узлы. На эти лимфоциты этих клеток не влияет химиотерапия с 5-фторурацилом и/или лучевая терапия при лечении рака молочной железы, данные получены через 3 месяца после воздействия [807]. В ранние сроки развития рака груди трансформированные эпителиальные клетки чувствительны к трансформирующему ростовому фактору-бета), который действует как противоопухолевый промоутер. Концентрация в плазме данного ростового фактора достоверно не различается между больными при раке молочной железы и здоровыми женщинами. Химиотерапия с 5-фторурацилом статистически значимо уменьшает содержание этого фактора у пациенток пременопаузалыюго возраста при раке груди с метастазами в аксиллярные лимфатические узлы [707]. Общие осложнения химиотерапии рака с применением 5-фторурацила включают аллергические реакции, анорексию, тошноту, рвоту, мелену, анемию, супрессию красного костного мозга, уменьшение содержания гемоглобина, падение числа лейкоцитов и тромбоцитов, снижение показателей функций почек, дисфункцию печени, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта, аменорею, алопецию, диарею, стоматиты, периферические нейропатии, септицемию, сердечную недостаточность [374, 398, 426, 465, 493, 504, 505, 560, 645, 676, 711, 734, 751, 752, 796, 860, 879, 882, 941, 1087, 1148, 1157, 1165, 1171, 1275, 1278, 1284]. Значительно реже сообщатся о тяжелой пневмонии, индуцированной препаратами группы 5-фторурацила, приводящей к смерти в результате дыхательной недостаточности [1114]. Аменорея после применения 5-фторурацила, по некоторым данным, отражает эффективность химиотерапии и является благоприятным фактором в прогнозе заболевания [374, 455]. Спонтанные и индуцированные химиотерапией изменения хромосом и индекса пролиферации лимфоцитов были изучены у пациенток при раке молочной |
ние CD8+ Т-лимфоцитов (цитотоксические клетки) не менялось (Prall F. et al., 2006). Однако, согласно другим результатам, после лечения рака с использованием 5-фторурацила в суппозиториях в регионарных к опухоли (прямая кишка) лимфатических узлах было найдено снижение числа цитотоксических Тлимфоцитов (Leu2a+15-) (Adachi W. et al., 1992). Активность натуральных клеток-киллеров является важной в определении прогноза развития злокачественной опухоли. Активность таких клеток была ниже у пациентов с метастазами в лимфатические узлы. На эти лимфоциты не влияет химиотерапия с 5-фторурацилом и/или лучевая терапия при лечении рака молочной железы, данные получены через 3 месяца после воздействия (Levy S. et al., 1987). В ранние сроки развития рака груди трансформированные эпителиальные клетки чувствительны к трансформирующему ростовому фактору-бета1, который действует как противоопухолевый промоутер. Концентрация в плазме данного ростового фактора достоверно не различается между больными при раке молочной железы и здоровыми женщинами. Химиотерапия с 5-фторурацилом статистически значимо уменьшает содержание этого фактора у пациенток пременопаузального возраста при раке груди с метастазами в аксиллярные лимфатические узлы (Kajdaniuk D. et al., 2000). Общие осложнения химиотерапии рака с применением 5-фторурацила включают аллергические реакции, анорексию, тошноту, рвоту, мелену, анемию, супрессию красного костного мозга, уменьшение содержания гемоглобина, падение числа лейкоцитов и тромбоцитов, снижение показателей функций почек, дисфункцию печени, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта, аменорею, алопецию, диарею, стоматиты, периферические нейропатии, септицемию, сердечную недостаточность (Kim J.S. et al., 2006; Hirashima Y. et al., 2006; Wilkowski R. et al., 2006; Gohongi T. et al., 2006; Battelli N. et al., 2006; Bollet M.A. et al., 2006; Okusaka T. et al., 2006; Ohshima T. et al., 2006; Jiang Y. et al., 2006; Thatai L,C. et al., 2006; Veyret C. et al,, 2006; Egawa T. et al., 2006, 2007; Bernhard J. et al., 2007; Minamide J. et al., 2007; Cascinu S. et al., 2007; O'Connor 18 В.М. et al., 2007; Koga M. et al., 2007; Lay G.C. et al., 2007; Mimatsu K. et al., 2007; Kamnerdsupaphon P. et al., 2007; Sawaki A. et al., 2007; Gianni L. et al., 2008; Kim Y.S. et al., 2008; Ishii N. et al., 2008; Costanzo di F. et al., 2008; Dubsky P. et al., 2008; Yakir R, et al., 2008; Higuchi K. et al., 2008; Surenkok S. et al., 2008; Kodaira T. et al., 2008). Значительно реже сообщатся о тяжелой пневмонии, индуцированной препаратами группы 5-фторурацила, приводящей к смерти в результате дыхательной недостаточности (Shitara К. et al., 2007). Аменорея после применения 5-фторурацила, по некоторым данным, отражает эффективность химиотерапии и является благоприятным фактором в прогнозе заболевания (Poikonen P. et al., 2000; Colleoni М. et al., 2006; Bernhard J. et al., 2007). При увеличении возраста пациентов токсичность препарата не возрастает (FataF. et al., 2002). Спонтанные и индуцированные химиотерапией измененияхромосом и индекса пролиферации лимфоцитов были изучены у пациенток при раке молочной железы до и после применения цитостатиков. Даже до лечения у больных чаще наблюдали хромосомные аберрации и снижение митотической активности этих клеток в периферической крови, относительно здоровых женщин. Эти изменения прогрессировали уже после первого цикла химиотерапии. Протокол лечения, включающий 5-фторурацил (5-фторурацил, адриамицин и циклофосфамид), был более генотоксичен, по сравнению с такой же схемой лечения, но без данного препарата. Все комбинации химиопрепаратов подавляли пролиферацию лимфоцитов in vitro (Kopjar N. et al., 2007). Для снижения токсических эффектов применения цитостатиков возможно применение стимуляции (различными ростовыми факторами) или трансплантации красного костного мозга (Peters W.P. et al., 1993; Graaf de H. et al., 1994; Ribas A. et al., 1997) и гемопоэтических стволовых клеток (Bitran J.D. et al., 1996; Rodenhuis S. et al., 1998; Schwartzberg L.S. et al., 1998, 1999; Uno H. et al., 1999; Palangié T. et al., 1999; Hortobagyi G.N. et al., 2000; Abraham R. et al., 2000; Yau J.C. et al., 2000; Ungkanont A. et al., 2000; Zhao J. et al., 2001; Schrama J.G. et 19 128 I 34). Этопроизошло, в первую очередь, за счет уменьшения численности CD4+ лимфоцитов (хелперы) на 35,4%, так как число других Т-клеток достоверно не различалась между всеми сравниваемыми группами обследованных (рис. 34) (табл. 14). Процент В-клеток (CD20+) среди лимфоцитов периферической крови у больных после сочетания неоадъювантной химиотерапии с облучением был выше на 96,4%, в 2,2 раза и на 77,8%, по сравнению с периферической кровью здоровых доноров, больных без неоадъювантной терапии или после лучевой терапии, соответственно (рис. 34) (табл. 14). Показатели иммунного статуса здоровых доноров (контрольной группы) находятся в пределах норм, характерных для жителей Новосибирской области. После химиолучевой терапии в периферической крови уменьшается общее число Т-клеток за счет хелперных лимфоцитов. При этом также после сочетания химиотерапии с облучением возрастает процент В-клеток. Из полученных данных следует, что неоадъювантное применение препаратов для химиотерапии на фоне облучения, в первую очередь оказывает воздействие на Т-хелперную популяцию лимфоцитов. Активность натуральных клеток-киллеров является важной в определении прогноза развития злокачественной опухоли. Огласно литературным даниым активность таких клеток была ниже у пациентов с метастазами в лимфатические узлы. На эти лимфоциты не влияет химиотерапия с 5-фторурацилом и/или лучевая терапия при раке молочной железы (Levy S. et al., 1987). Введение 5-фторурацила сопровождается иммуносупрессией, более тяжелыми осложнениями при экспериментальных инфекционных процессах, что обусловлено подавлением клеточного иммунитета. Кроме того, отмечено снижение показателей иммунитета при использовании введения лимфоцитов из лимфатических узлов животных после инъекций циклофосфамида и 5фторурацила (Metzger М. et al., 1977; Ohta Y. et a., 1983; Kim J.P. et al., 1992; NandurkarH.H. et al., 1997; Kuefer M.U. étal., 1997; Goldstein О., Ishay J.S., 2001; Zhao J. et al., 2001; Yamashita T. et al., 2006). |