|
52 туральных клеток-киллеров, в основную функцию которых входит участие в процессах децидуализации, имплантации и менструального цикла [438, 633]. Глюкокортикоиды могут оказывать прямое действие на эти клетки и контролируемые ими процессы через специфические рецепторы [633], причем цитокины, определяющие процессы дифференцировки этих клеток в матке, отличаются от макромолекул, отвечающих за созревание и дифференцирование натуральных клеток-киллеров во вторичных лимфоидных органах [718]. Глюкокортикоиды и АКТГ подавляют, вызванный эстрадиолом, рост матки (антагонизм) [837, 1023, 1146, 1152]. Одна инъекция дексаметазона (2 мг/кг) подавляет овуляцию и лютсинизацию у крыс. Введение АКТГ не преодолевает ингибиторный эффект дексаметазона [1132]. Однако по другим данным дексаметазон и АКТГ не оказывают влияния на увеличение веса матки, индуцнрованое эстрадиолом-17 бета [1221]. Об антиэстрогсновой и прогестиновой активности некоторых (не всех) препаратов гидрокортизона сообщают и другие исследователи [820]. Длительное введение глюкокортикоидов крысам после овариэкгомии вызывает различные изменения в эпителиальном и стромальном компонентах матки. В люминальном и железистом эпителии отмечена ингибиция, стимулированной эстрадиолом, пролиферации. В стромальных клетках эндометрия и миометрии происходит возрастание эстрадиол-стимулированной пролиферативной активности. Глюкокортикоиды не эффективны без воздействия эстрадиола [594, 597-599]. Дексаметазон при подкожном введении вызывает временную ингибицию эндометриального роста у крыс, более выраженную в течение развития децидуальной оболочки [1138]. У новорожденных мышей и неполовозрелых крыс дексаметазон подавляет пролиферацию эпителия мазки, блокируя эстрогеннезависимый синтез ДНК [376-379]. В течение менструального цикла у женщин глюкокортикоиды стимулируют дифференцировку клеток цервикального эпителия [578]. Дексаметазон ингибирует продукцию коллагеназы эпителиальными тка |
59 Согласно данным A.M.Bambergcr п сопит. (2001), глюкокортикоидные рецепторы имеются в фибробластах, лимфоцитах и эндотелношmix сосудов эндометрия (стромальный компонент), но отсутствуют в железистом комнартменте. Эндометрий содержит уникальный субсет специфических для магки натуральных клсток-кшлеров, н основную функцию которых входит участие в процессах деиидуалшашш, имплантации и менструального цикла (Chantakru S. ct al., 2002; Henderson Т.Л, ct al., 2003), Глюкокортикоиды могут оказывал, прямое действие на эти клетки и контролируемые ими процессы через специфические рецепторы (Henderson Т.А. ct al., 2003), причем цитокины, определяющие процессы днфференцнровки этих клеток в матке, отличаются от макромолекул, отвечающих за созревание и дифференцирование натуральных кдеток-кшшеров во вторичных лимфоидных органах (Kather A, ct а!., 2003). Дсксаметазои не уменьшает миграцию нейтрофилов в ткани матки (Konig Т, et al., 2006), однако, согласно другим данным, преднизалон уменьшает число естественных клсток-юшлеров в матке в преднмшютацноный период (Quenby S. et al., 2005). Одна инъекция дсксамстазона (2 мг/кг) подавляет овуляцию и лютешипацшо у крыс. Введение АКТГ не преодолевает ингибиторный эффект дсксамстазона (Soliman К.Г., Walker С.А., 1977). Глюкокортикоиды и АКТГ подавляют, вызванный эстрадиолом, рост матки (антагонизм) (Sturgis S.H., Velardo J.T., 1956; Markuverich В.М. et al., 1981; Stewart P.J. et al., 1983; Rabin D.S. et al,, 1990). Однако по другим данным дексаметазон и АКТГ не оказывают влияния на увеличение веса матки, нцдуцированое эстрадиолом-17 бета (Varga В. et al., 1975). Об анттстрогеновой и прогестиновой активности некоторых (нс всех) препаратов гидрокортизона сообщают и другие исследователи (Otonio S. ct al., 1981; Luzzani F. et al., 1982). Длительное введение глюкокортикоидов крысам после овартктомип вызывает различные изменения в эпителиальном и стромальном компонентах матки. В люминальном и железистом эпителии отмечена ингибнция, стимулированной эстрадиолом, пролиферации. В стромальных клетках эндометрия и миометрии происходит возрастание эстрадиол-стимулированиой пролиферативной ак 60 тивностн. Глюкокортикоиды нс эффективны без воздействия эстрадиола (Gunin A.G., 1998; Gunin A.G. ct al., 2000, 2001, 2003). Дексаметазон при подкожном введении вызывает временную ингибиишо эндометриального роста у крыс, за счет подавления пролиферации некоторых типов клеток эндометрия, более выраженную в течение развшгия децидуальной оболочки (Spencer F. ct al., 1998; Lcmbessis P. ct al., 2004). У новорожденных мышей и неполовозрелых крыс дексаметазон подавляет пролиферацию эпителия матки, блокируя эстрогсн-нсзавпсимый синтез ДНК (Bigsby R.M., Cunha G.R., 1985, 1988; Bigsby R.M., 1993; Bigsby R.M., Young P.C., 1993). В течение менструального цикла у женщин глюкокортикшщы стимулируют дифференцироику jспеток цервикальное эпителия (Gorodeski G.I. et al., 1990). Дексаметазон ингибирует продукцию коллагеназы эпителиальными тканями кожи человека и магки крыс в культуре (Koob T.J. ct al., 1980) и пролонгирует клеточный цикл за счет торможения фазы G1. Это связано с влиянием на процессы репликации ДНК, но не с нарушениями аккумуляции белка в клетке (Bakkc О., Ronning O.W., 1982). 1люкокортикоиды могут влиять на процессы программируемой клеточной смерти (апоптоза) клеток матки (эксперимент с кастрированными самками мышей) через иигибицию этого процесса задержкой удаления ДНК погибших клеток ю матки (Tcrada N. et al., 1991). Кроме того, дексаметазон ингибирует, вызванный введением эстрадиола, апоптоз клеток эпителия матки у новорожденных мышей (Jo Т. et al., 1993). Внутримышечные инъекции глюкокортикоидов сексуально зрелым собакам удваивают численность лейкощггов, мигрирующих к месту острого воспаления в магкс после инокуляции Fscherichia coli. Подобный эффект был отмечен у овариэктомироваиных и ложнобеременных кроликов и во время эструса. Кроме того, было отмечено удвоение числа полиморфноядерных лейкоцитов в циркулирующей крови, это сохранялось в течение 3 дней (Hawk W., Conley IUJ., 1976). |