56 Гидрокортизон индуцирует пролиферацию гастрин-продуцирующих клеток [859]. Через 10 дней после инъекции гидрокортизона число энтерохромафинных клеток в эпителии слизистой оболочки желудка возрастает вместе с одновременным увеличением числа аргирофильных гранул в их цитоплазме [256]. Хроническое введение высоких доз кортикостероидов на 137% увеличивает массу гастрин-продуцирующих клеток вместе с подъемом уровня гастрина в сыворотке [481]. Кратковременное лечение преднизолоном в эксперименте (морские свинки) приводит к возрастанию уровня гастрина в сыворотке крови и увеличение численности антральных гастрин-продуцирующих клеток. Эти же парааметры начинают уменьшаться через 40 дней терапии преднизолоном, к этому сроку возрастает популяция D-клеток в антруме [1273]. Большие дозы гидрокортизона вызывают дистрофические изменения в в главных и париетальных клетках желудка, было показано уменьшение секреторных мембран, деструкция митохондрий, дискоординация метаболизма и нарушение кислотообразующей функции [165]. Через 7 недель лечения у неполовозрелых мышей было найдено уменьшение числа париетальных клеток с увеличением их диаметра. Спустя 7 недель восстановительного периода количество этих клеток нормализуется [910]. Через 28 дней введения сверхвысоких доз кортизола наблюдали десквамацию поверхностных слоев слизистой оболочки желудка, спустя 56 дней изменения носили язвенный характер, возрастало содержание гастрина. На первый срок в желудке снижалось количество энтерохромафинных клеток, в них уменьшалось содержание серотонина [965, 966]. Введение кортикостерона животным в первые 2 недели постнатальной жизни приводит к возрастанию числа главных клеток в слизистой оболочке дна желудка, но общее число клеток в каждой железе не меняется. При этом главные клетки имеют больше шероховатого эндоплазматического ретикулума, гранул зимогена и комплекса Гольджи. Кортикостероиды необходимы для созревания главных клеток желудка [1194]. Введение кортикостерона крысятам в возрасте 20 дней приводит к возрастанию числа митохондрий, тубулярных везикул и интрацелшолярных канальцев в париетальных клетках желудка [1195]. |
40 вившейся патологии нс приводит к положительной реакции. Однократная инъекция кортикостерона пс вызывает признаков повреждения слизистой оболочки желудка и 12-персгной кишки. Введение 3 раза в сутки в течение 3 дней приводит к повреждению эпителия слизистой желудка с потерей многих клеток поверхности эпителия, большинство ворсинок 12-перстной кишки отсутствовало, содержание ДНК и РНК в слизистых оболочках обоих органов было снижено (Wang J.Y., Johnson L.R., 1990). Отмечено расширение сосудов слизистой ашрального отдела желудка (Lehtola J., 1975). Гидрокортизон индуцирует пролиферацию гасгрин-лродуцирующих клеток (Mejia-Michcl И. et al., 1976). Через 10 дней после инъекции гидрокортизона число эитерохромафннных клеток в эпителии слизистой желудка возрастает вместе с одновременным увеличением числа аргирофильиых гранул в их цитоплазме (Федченко С.И., 1977). Хроническое введение высоких доз коргнкостсроидов на 137% увеличивает массу гастрии-продуиирующнх клеток вместе с подъемом уровня гастрина в сыворотке (Delaney IP. et al., 1979). Кратковременное лечение ттрслиизолоном в эксперименте (морские свинки) приводит к возрастанию уровня гастрина в сыворотке крови и увеличение численности антральных гастрин-продуцирующих клеток. Эти же параамстры начинают уменьшаться через 40 дней терапии преднизалоном, к этому сроку возрастает популяция D-клеток в антруме (Xynos С. et al., 1987). Стероидные препараты увеличивают митотический цикл клеток, формирующих слизистую пилорических желез, удлиняемся и пресшггстический и постсшпетичсский периоды (Аветисян А.А., 1975). Большие дозы гидрокортизона вызывают дистрофические изменения в в главных и париетальных клетках желудка, было показано уменьшение секреторных мембран, деструкция митохондрий, днекоордшшцня метаболизма и нарушение кислотообразующей функции (Мацюк Я.Р., 1981, 1986). Через 7 недель лечения у неполовозрелых мышей было найдено уменьшение числа париетальных клеток с увеличением их диаметра. Спустя 7 недель восстановительного периода количество этих клеток восстанавливается (Munichor М. et al., 1981). 41 Через 28 дней введения сверхвысоких доз кортизола наблюдали дссквамацшо поверхностных слоев слизистой желудка, спустя 56 дней изменения носили язвенный характер, возрастало содержание гастршт. На первый срок в желудке снижалось количество онгерохромафшшых клеток, и них уменьшалось содержание серотонина (Orlicz-SzczcsnaG. etal., 1994, 1999). Введение кортнкостсропа животным в первые 2 недели постнаталыюн жизни приводит к возрасташпо числа главных клеток в слизистой дна желудка, но общее число клеток в каждой железе нс меняется. При этом главные клетки имеют больше шероховатого эндоплазматического ретикулума, гранул зимогсиа и комплекса Гольджи. Кортикостероиды необходимы для созревания главных клеток желудка (Tseng С.С. et al., 1987а). Введение кортнкостерона крысятам в возрасте 20 дней приводит к возрастанию числа М1ггохоидрий, тубулярных везикул и шгграцеллюлярных канальцев в париетальных клетках желудка (Tseng С.С. etal., 19876). После 3 дней шгграиеритопеалыюго введения кортикостероидов не было обнаружено микроскопических признаков повреждения слизистой желудка хомячков. Радиоактивная метка показала утончение ирплнферашвной зоны в слизистой дна желудка, но нс антрума. Стероиды увеличивают клеточный никл клеток слизистой дна желудка, первично гтролонпгрустся G1 и ДПК-сишггстзгческая фазы. Миграция эпителия в этом отделе сшгжена. Таким образом, лечение кортикостероидами дспрессируст процессы регенерации этггслия дна желудка (Kinvayama Н., Eastwood G.L., 1988), Глюкокортикоиды ингибируют пролиферацию клеток слизистой желудка и увеличивают экспрессию генов пепсиногена и других маркеров дифферешшровкн слизистой желудка взрослых крыс. Длительное присутствие этих гормонов необходимо для активной транскрипции гена Pgl в полной днфференцнровке слизистой желудка, глюкокортикоиды играют важную роль в регуляцшг как функций, так и морфологии клегок данной слизистой (Tsukada S. et al., 1994). К культуре клеток желудка 16-дневных эмбрионов крыс (эпителиошпы желудка на этот срок иедифференцированы) добавляли гидрокортшон, что при |