|
58 A.GGunin и D.V.Nikolaev [595, 596] получили данные, что кратковременная терапия глюкокортикоидами приводит к подавлению пролиферации клеток слизистых оболочек пищевода, желудка и толстой кишки, но не действует на эпителий крипт тонкой (тощей кишки). Введение препаратов в течение длительного времени (более 2 месяцев) вызывает значительное усиление пролиферации во всех этих тканях. Метилпреднизолон (1,2 мг/кг ежедневно в течение 14 дней) не вызывает макрои микроскопических изменений слизистых оболочек желудка и кишки. Изучение клеточного цикла показало ингибицию пролиферации эпителиальных клеток во всех частях желудочно-кишечного тракта с пролонгацией постмитотической фазы и небольшой ингибицией синтеза ДНК [431]. Стероидные препараты увеличивают митотический цикл клеток, формирующих слизистую оболочку пилорических желез, удлиняется и пресинтетический и постсинтетический периоды [2]. По данным PJ.Tutton и D.H.Barkla [1207], стимуляция глюкокортикоидных рецепторов тонкой кишки приводит к усилению пролиферации эпителия. Глюкокортикоиды ускоряют созревание слизистой оболочки тонкой кишки у новорожденных [577, 679, 680, 980, 1120, 1133] и участвуют в регуляции дифференцировки кишечного эпителия в течение всего постнатального развития [975]. Незрелые клетки эпителия кишечных крипт более чувствительны к влиянию глюкокортикоидов, чем более дифференцированные [802]. Преднизолон и будесонид в низкой и средней фармакологической концентращш стимулируют пролиферацию и созревание культуры клеток эпителия тощей кшпки, высокие концентрации ингибируют [571]. Эти препараты дозозависимо индуцируют апоптоз, ингибируют миграцию и пролиферацию клеток эпителия кишечника in vitro. Таким образом, происходит снижение скорости восстановления кишечного барьера после его повреждения и удлиняется скорость заживления поврежденного эпителия [703]. Пренатальное введение преднизолона индуцирует рост и дифференцировку кишечника и поджелудочной железы [831]. |
8 dal., 1984). В экспериментах на мышах было показано, что комбинированное писдсние адрнамнцмна, шшбластииа и циклофосфана приводит к нарушениям функциональной активности лимфоидной ткани, проявляющейся в пншбиции иролифератшшого ответа лимфоцитов селезенки к Ти В-клсточным митогенам. По мнению О.Б.Запускаловой с соавт. (1989а) лпмфотроннын аффект адрпамишша заключается в преимущественном нарушении функциональной активности Т-лимфоцитов, вииблаепш супрессирует Ти В-клсточные связи п иммунной системе, а цпклофосфан непосредственно ингибирует В-клеточиую популяцию. Кортикостероиды преднтолон и будесонид дозозависимо индуцируют апоптоз, иигибируюг мшрацшо и пролиферацию клеток эпителия кишечника in vitro. Таким образом, происходит снижение скорости восстановления кишечного барьера после его повреждения и удлиняется скорость заживления поврежденного эпителия (Castrup H.J. et al., 1979; Jung S. et al, 2001; Gokc M.N. et al., 2002). Глюкокортикоиды индуцируют пикноз клеток в тимусе и лимфатических узлах (La Pushin R.W., de Harvcn E., 1971) и вызывают апоптоз Ги Влимфоцитов, находящихся в кишечном эпителии и в Пейсровмх бляшках (Morris I.D. et al., 1997; Murosaki S. et al., 1997; Clitsur Y. et al., 1998; FukuzukaK. cl al., 2000; Brunner T. et al., 2001; Ruiz-Santana S. ct al., 2001; Islam Z. el al., 2003; Meneses Л. ct al., 2003; Ikczawa Y. et al., 2005; Su Y.C. ct al., 2006). Многочисленные флавоиоиды растительного происхождения обладают противоопухолевой активностью (Wang Н.К. et al., 1998). Химиопротективпый эффект иолифенолов зеленого чая продемонстрирован G.Stammler и М.Volin (1997). Было показано, что местное применение полифенолов зеленого чая, грейпфрута и некоторых других растений перед ультрафиолетовым облучением в низкой дозе предупреждает индуцированный ультрафиолетом фотокарцшюгенез (Steerenberg Р.А. ct al., 1997; Katiyar S.K. et al, 1999, 2001; Katiyar S.K., 2003). На модели аутохтоннон трансгенной аденокарциномы предстательной железы мышей было показано, что оральная инфузия полифенолыюй фракции. 42 водило к ускорению дифференциации эпнтелнощггов (Tommeras К. et al., ]997). Гидрокортизон выражение супрессирует эпителиальный морфогенез желудка in vitro, но эпителиальная цитодифферепциация стимулируется. Видимо, эпителиальный морфогенез не явялется необходимым /цhi дифферент фонки клеток. Кроме этого, была отмечена нцгнбиция эпителиальной пролиферации, но гормон нс прямо воздействует на ошггелиошггы, а через зшггелиальномезенхималы1ысвза11,модейст11»е1 (Tsukada S. ct al., 1998). Глюкокортикоиды не только супресагруют иммунологический ответ в течение воспалительного процесса, но и индуцируют апоптоз эпителиальных клеток желудка (Zhang J. ct al., 1996). Введение гидрокортизона 15-дневным крысятам приводит к удвоению числа апошозных клеток в слизистой желудка через 2 часа, спустя 3 часа количество таких объектов учетверяется. Таким образом, глюкокортнкощщ ингибируют пролиферацию клеток и увеличивают скорость апоптоза (Gama Р . ct al., 2000; Gokc M.N. et al., 2002). A.G.Gunin и D.V.Nikolacv (1999, 2000) получили данные, что кратковременная терапия глюкокортикоидами приводит к подавлению пролиферации клеток слизистой оболочки пищевода, желудка и толстой кишки, но не действует на эпителий крипт тонкой (тощей кишки). Введение препаратов в течение длительного времени (более 2 месяцев) вызывает значительное усиление пролиферации во всех этих тканях, Мешппрсдшполон (1,2 мг/кг ежедневно в течение 14 дней) не вызывает макрои микроскопических изменений слизистой желудка и кишки. Изучение клеточного цикла показало иигнбпцшо пролиферации эшггелиальных клеток во всех частях желудочно-кишечного тракта с пролонгацией ностмитотической фазы и небольшой ипгнбициеП синтеза ДНК (Castrup H.J, et al., 1979), Кортикостероиды преднизолоп и будесонцд дозозаписимо индуцируют апоптоз, ингибируют миграцию и пролиферацию клеток эптгелия кишечника in vitro. Таким образом, происходит снижение скорости восстановления кишечного барьера после его повреждения и удлиняется скорость заживления поврежденного эпителия (Jimg S. et al., 2001). 43 Поданным P.J.Tutton и D.H.Barkla (1988). стимуляция глюкокортикоидных рецепторов тонкой кишки приводит к усилению пролиферации эпителия. Глюкокортикоиды ускоряют созревание слизистой тонкой кишки у новорожденных (Pang K..Y. cl al., 1985; Israel E.J. et al., 1990, 1991; Simo P. el al., 1992; Gordon P.V. cl al., 20016; Solomon N.S. el al., 2001) и участвуют в регуляции днффереицнровки кишечного эпителия в течение всего постнатального развития (Pacha J. el al., 2002). Незрелые клетки эпителия кишечных крипт более чувствительны к влиянию глюкокортикоидов, чем более дифференцированные (Lenlze M.J. el al., 1985). Преднизолон и будесоннд в низкой и средней фармакологической концентрации стимулируют пролиферацию и созревание культуры клеток эпителия тощей кишки, высокие концентрации ингибируют (Gokc M.N. ct al., 2002). Пренатальное введение иредиизолона индуцирует рост и дифференцировку кишечника и поджелудочной железы (Majumdar А.Р., Nielsen Н., 1985) При введении гидрокортизона 7-дневным свиньям (инъекции на 7 сутки, исследование на 14 сутки) нс было обнаружено изменений, относительно контроля, веса печени и селезенки, .глины тонкого кишечника. При этом возрастал вес поджелудочной железы на 29% с увеличением содержания альфа-амилазы на 38% и вес слизистой 12-псрстной кишки на 23% с увеличением активности лактазы на 44%, м&тьтазы на 163% и сахарозидазы на 214% (Kreikemeier К.К. cl al., 1990). При воздействии препаратов на эмбрионы поросят увеличивается длина и диаметр тонкого кишечника. Свеговая микроскопия показала снижение степени организации эпителия (Bate L.A. et al., 1991). В литературе приведены случаи перфорации тонкой кишки у новорожденных с очень низким весом в результаге терапии глюкокортикоидами (частота в 12,3 раза выше, чем при терапии без гормонов). Было обнаружено отслоение нормальной слизистой и утончение мышечной оболочки с сегментарной дегенерацией. Эти данные подтверждены в экспериментах на животных, включая повреждения слизистого и уменьшение мышечного слоев. Внутрибрюшиннос введение глюкокортикоидов новорожденным мышам привело к возрастанию обще |