|
59 При введении гидрокортизона 7-дневным свиньям (инъекции на 7 сутки, исследование на 14 сутки) не было обнаружено изменений, относительно контроля, веса печени и селезенки, длины тонкого кишечника. При этом возрастал вес поджелудочной железы на 29% с увеличением содержания альфа-амилазы на 38% и вес слизистой оболочки 12-перстной кишки на 23% с увеличением активности лактазы на 44%, мальтазы на 163% и сахарозидазы на 214% [779]. При воздействии препаратов на эмбрионы поросят увеличивается длина и диаметр тонкого кишечника Световая микроскопия показала снижение степени организации эпителия [358]. В литературе приведены случаи перфорации тонкой кишки у новорожденных с очень низким весом в результате терапии глюкокортикоидами (частота в 12,3 раза выше, чем при терапии без гормонов). Было обнаружено отслоение нормальной слизистой и у гонченис мышечной оболочки с сегментарной дегенерацией. Эти данные подтверждены в экспериментах на животных, включая повреждения слизистого и уменьшение мышечного слоев. Внутрибрюшинное введение глюкокортикоидов новорожденным мышам привело к возрастанию общего числа клеток в слизистой оболочке подвздошной кишки. Число ядер гладкомышечных клеток увеличилось в циркулярном слое и уменьшилось в продольном (общее не изменилось) [575-577]. Реже перфорация тонкой [348, 638, 1070, 1241] и толстой [775, 776, 1190] кишки после гормонотерапии была отмечена у людей и экспериментальных животных более старшего возраста. Имеются данные о нарушении формирования этих органов кортизоном in vitro [384, 626, 627]. Элекгронномикроскопическое исследование показало возрастание длины и ширины микроворсинок абсорбтивного эпителия 12-перстиой кишки куриных эмбрионов после инъекции гидрокортизона. Кроме того, возросло количество митохондрий и пузырьков аппарата Гольджи в этих клетках. Гидрокортизон ускоряет рост и созревание абсорбтивного эпителия [383, 934]. В изолированных энтероцитах слизистой оболочки кишки крыс, леченных преднизолоном, было обнаружено возрастание общего содержания РНК, пролиферация шероховатого |
43 Поданным P.J.Tutton и D.H.Barkla (1988). стимуляция глюкокортикоидных рецепторов тонкой кишки приводит к усилению пролиферации эпителия. Глюкокортикоиды ускоряют созревание слизистой тонкой кишки у новорожденных (Pang K..Y. cl al., 1985; Israel E.J. et al., 1990, 1991; Simo P. el al., 1992; Gordon P.V. cl al., 20016; Solomon N.S. el al., 2001) и участвуют в регуляции днффереицнровки кишечного эпителия в течение всего постнатального развития (Pacha J. el al., 2002). Незрелые клетки эпителия кишечных крипт более чувствительны к влиянию глюкокортикоидов, чем более дифференцированные (Lenlze M.J. el al., 1985). Преднизолон и будесоннд в низкой и средней фармакологической концентрации стимулируют пролиферацию и созревание культуры клеток эпителия тощей кишки, высокие концентрации ингибируют (Gokc M.N. ct al., 2002). Пренатальное введение иредиизолона индуцирует рост и дифференцировку кишечника и поджелудочной железы (Majumdar А.Р., Nielsen Н., 1985) При введении гидрокортизона 7-дневным свиньям (инъекции на 7 сутки, исследование на 14 сутки) нс было обнаружено изменений, относительно контроля, веса печени и селезенки, .глины тонкого кишечника. При этом возрастал вес поджелудочной железы на 29% с увеличением содержания альфа-амилазы на 38% и вес слизистой 12-псрстной кишки на 23% с увеличением активности лактазы на 44%, м&тьтазы на 163% и сахарозидазы на 214% (Kreikemeier К.К. cl al., 1990). При воздействии препаратов на эмбрионы поросят увеличивается длина и диаметр тонкого кишечника. Свеговая микроскопия показала снижение степени организации эпителия (Bate L.A. et al., 1991). В литературе приведены случаи перфорации тонкой кишки у новорожденных с очень низким весом в результаге терапии глюкокортикоидами (частота в 12,3 раза выше, чем при терапии без гормонов). Было обнаружено отслоение нормальной слизистой и утончение мышечной оболочки с сегментарной дегенерацией. Эти данные подтверждены в экспериментах на животных, включая повреждения слизистого и уменьшение мышечного слоев. Внутрибрюшиннос введение глюкокортикоидов новорожденным мышам привело к возрастанию обще 44 го числа клеток в слизистой оболочке подвздошной кишки. Число ядер гладкомышечных клеток увеличилось в циркулярном слое и уменьшилось в продольном (общее не изменилось) (Gordon P.V. ct al., 1999, 2001а, 20016). Реже перфорация гонкой (Wang I.J. el al., 2001; Sakallioglu А.Е. el al., 2004a; Herman A.C. el al., 2004; AUridge J.T. cl al., 2006) к толстой (Toombs J.P. et al., 1980; Kouyialis A. ct al., 2003, 2006) кишки после гормонотерапии была отмечена у людей и экспериментальных животных более старшего возраста. Имеются данные о нарушении формирования органов кортизоном in vitro (Hayes R.L., 1965а, 19656; Black Н.Е., 1988). Олектрониомикроскопическое исследование показало возрастание длины и ширины микроворсинок абсорбтивнот эпителия 12-перстной кишки куриных эмбрионов после инъекции гидрокортизона. Кроме того, возросло количество митохондрий и пузырьков аииарага Гольджи в этих клегках. Гидрокортизон ускоряет рост и созревание абсорбтивного эпителия (Black B.L., 1978; Noda S., Hirano M , 1988). В изолированных энтершштах слизистой оболочки кишки крыс, леченных предшполоном, было обнаружено возрастание общего содержания РНК, пролиферация шероховатого эндоплазматического ретикулума и соответствующее возрастание синтеза белка (Balt R.M. et al., 1978). Все глюкокортикоидные препараты вызывают гипоплазию эпителия, по корреляции между анатомическими и функциональными изменениями нет (Ananna A. ct а!., 1979; Scott J. et al., 1981; Balt R.M., Scott J., !982;Miura S. ct al., 1983; Arsenault P., Menard D., 1984; Engelhard E.L. et al., 1987; Villa M. et al., 1992). P.Arsenault и D.Mcnard (1984, 1985), J.F.Beaulieu и R.Calvert (1984, 1985, 1987), A.Quaroni (1985) сообщают о прямом действии гидрокорппоиа на ускорение дифференцировкн эпителия топкой кишки в свободной от сыворотки органной культуре, описывают антипролиферативный эффект па эшгтелиоциты эмбрионов грызунов, по не нашли изменения пролиферации этих клеток в течение постпагалыюго развития. PSimo с соавт. (1992) считают диффсрс1пшрующсс действие гормонов на эпителий опосредованным через мезенхимальные |