60 эндоплазматического ретикулума и соответствующее возрастание синтеза белка [359]. P.Arsenault и D.Menard [342, 343], J.F.Beaulieu и R.Calvert [363-365], A.Quaroni [1021] сообщают о прямом действии гидрокортизона на ускорение дифференцировки эпителия тонкой кишки в свободной от сыворотки органной культуре, описывают антипролиферативный эффект на эпителиоциты эмбрионов грызунов, но не нашли изменения пролиферации этих клеток в течение постпатального развития. P.Simo с соавт. [1120] считают дифференцирующее действие гормонов на эпителий опосредованным через мезенхимальные клетки. A.Schneider с соавт. [1095] обнаружили антипролиферативный эффект триамцинолона на эпителиоциты органной культуры слизистой оболочки кишки кролика при сохранении ее структуры. Глюкокортикоиды стимулируют рост и созревание тонкой кишки крыс в ранние сроки постнатального развития без ускорения роста тела: возрастает масса клеток слизистой оболочки, глубина крипт и высота ворсинок [976], ускоряется и функциональное созревание кишечника [312]. У плодов кроликов, после введения дексаметазона беременным матерям, больше длина кишечника, но уменьшаются размеры тела [1080]. Однако, по другим данным, у мышей глюкокортикоды приводят к уменьшению толщины подслизистой оболочки и стенки подвздошной кишки, что может служить причиной перфораций данного органа при гормонотерапии у детей [638]. Глютамин и аргинин играют особую роль в кишечном метаболизме и функции. Дексаметазон in vitro в культуре энтероцитов дозозависимо увеличивает глютаминазную акгивность на 45% с максимумом через 12 часов. Глюкокортикоиды регулируют глютаминовый и аргининовый метаболизм энтероцитов, но это не прямое, а опосредованное действие [536, 537, 1009, 1079]. В то же время под действием глюкокортикоидов снижается активность кислой галактозидазы в подвздошной кишке [758]. Глюкокортикоиды увеличивают в эпителиальных клетках кишечника содержание и активность альфа-глюкозидазы, аминопептидазы, гамма |
44 го числа клеток в слизистой оболочке подвздошной кишки. Число ядер гладкомышечных клеток увеличилось в циркулярном слое и уменьшилось в продольном (общее не изменилось) (Gordon P.V. ct al., 1999, 2001а, 20016). Реже перфорация гонкой (Wang I.J. el al., 2001; Sakallioglu А.Е. el al., 2004a; Herman A.C. el al., 2004; AUridge J.T. cl al., 2006) к толстой (Toombs J.P. et al., 1980; Kouyialis A. ct al., 2003, 2006) кишки после гормонотерапии была отмечена у людей и экспериментальных животных более старшего возраста. Имеются данные о нарушении формирования органов кортизоном in vitro (Hayes R.L., 1965а, 19656; Black Н.Е., 1988). Олектрониомикроскопическое исследование показало возрастание длины и ширины микроворсинок абсорбтивнот эпителия 12-перстной кишки куриных эмбрионов после инъекции гидрокортизона. Кроме того, возросло количество митохондрий и пузырьков аииарага Гольджи в этих клегках. Гидрокортизон ускоряет рост и созревание абсорбтивного эпителия (Black B.L., 1978; Noda S., Hirano M , 1988). В изолированных энтершштах слизистой оболочки кишки крыс, леченных предшполоном, было обнаружено возрастание общего содержания РНК, пролиферация шероховатого эндоплазматического ретикулума и соответствующее возрастание синтеза белка (Balt R.M. et al., 1978). Все глюкокортикоидные препараты вызывают гипоплазию эпителия, по корреляции между анатомическими и функциональными изменениями нет (Ananna A. ct а!., 1979; Scott J. et al., 1981; Balt R.M., Scott J., !982;Miura S. ct al., 1983; Arsenault P., Menard D., 1984; Engelhard E.L. et al., 1987; Villa M. et al., 1992). P.Arsenault и D.Mcnard (1984, 1985), J.F.Beaulieu и R.Calvert (1984, 1985, 1987), A.Quaroni (1985) сообщают о прямом действии гидрокорппоиа на ускорение дифференцировкн эпителия топкой кишки в свободной от сыворотки органной культуре, описывают антипролиферативный эффект па эшгтелиоциты эмбрионов грызунов, по не нашли изменения пролиферации этих клеток в течение постпагалыюго развития. PSimo с соавт. (1992) считают диффсрс1пшрующсс действие гормонов на эпителий опосредованным через мезенхимальные 45 клетки. A.Schneider с соапт. (1986) обнаружили аитипролиферативный эффект триамцинолона на эпителношгты органной культуры слизистой кишки кролика при сохранении структуры этой слшистой. Глюкокоршкоиды стимулируют рост и созревание тонкой кишки крыс в ранние сроки ностнаталыюго развития без ускорения роста тела: возрастает масса клеток слгонстой, глубина кригтг и высота ворсинок (Pacha J. el al., 2003), ускоряется и функциональное созревание кишечника (Agbcmaflc В.М. ct al., 2005). У плодов кроликов, после введения дексаметазопа беременным матерям, больше длина кишечника, но уменьшаются размеры тела (Sasc М. ct al., 2005). Однако, по другим данным, у мышей глюкокортикоды приводят к уменьшению толщины подслизистой оболочки и стенки подвздошной кишки, что может служить причиной перфораций данного органа при гормонотерапии у детей (Herman А.С. et al., 2004). Глютамин и аргинин играют особую роль в кишечном метаболизме и функции. Дсксамстазои in vitro в культуре энтсрошггов дозозавненмо увеличивает глютаминазиую активность на 45% с максимумом через 12 часов. Глюкокортикоиды регулируют глютаминовый и арпшнновый метаболизм энтсрошггов, но это не прямое, а опосредованное действие (Plautli М. et al., 1991; Sarantos Р. et al., 1994; Plynn N.E., VVu G., 1997a, 19976). В то же время иод действием глюкокортикоидов снижается активность кислой галактозидазы в подвздошной кишке (Koldovsky О. et al., 1973). Глюкокортикоиды увеличивают в эпителиальных клетках кишечника содержание и активность альфа-глюкозидазы, амшюпептидазы, гаммаглютамшпрансферазы, сахарозидазы, трихолазы, глюкоамилазы, лактазы, мальтазы и щелочной фосфагазьт через возрастание синтеза в клетках эпителия тонкой кишки крыс, по нс действуют па антиоксидантные энзимы и активность ксантииовой оксидазы. Вес препараты вызывают гипоплазию эпителия, но ист корреляции между анатомическими и функциональными изменениями (Апаппа A. ct al., 1979; Scott J. ct al., 1981; Batt R.M., Scott J., 1982; Miura S. ct al., 1983; Arsenault P, Menard D., 1984; Engelhard E.L. ct al., 1987; Villa M. et al., 1992). Ии |