|
67 39], основным проявлением повышенной выработки кортикостероидов является увеличение массы тимуса и ускорение размножения лимфоцитов в нем, селезенке и лимфатических узлах. Высокая выработка глюкокортикоидов сочетается с активацией T-зависимых зон в периферических лимфоидных органах. Лечение экспериментального аутоиммунного артрита дексаметазоном приводит к выраженной ингибиции экстравазации альбумина из плазмы и миграции полпморфноядерных лейкоцитов в суставы передних и задних конечностей. Наоборот, миграция Т-лимфоцитов в суставы и лимфатические узлы не блокировалась, но стимулированная (интерферон гамма, фактор некроза опухолей альфа, эндотоксин, полинозин-цитозин) миграция в участки воспаления кожи была супрессирована [681]. Гидрокортизоновая терапия у иммунологически незрелых крыс (7-19 сутки после рождения), исследованных спустя 2 дня после окончания лечетшя, приводит к истощению лимфоцитов в T-независимых зонах мезентериальных лимфатических узлов. Отсутствие первичных фолликулов, которые уже должны быть в этом возрасте, свидетельствует о подавлении иммунной системы. Через 23 дня после окончания введения препарата был обнаружен обратный эффект. Гидрокортизон непосредственно оказывает лимфоцнтолитический эффект на Влимфоциты лимфатических узлов, и непрямой (опосредованный через тимус) на лимфоциты белой пульпы селезенки. Кроме того, было найдено снижение числа лимфобластов и плазмобластов в корковом веществе данных лимфатических узлов и фолликулах селезенки в соответствии с подавлением препаратом пролиферации и дифференцировки активированных В-клеток [543, 544]. Стероидная терапия значительно ингибирует миграцию лимфоцитов в лимфатические узлы и нарушает рециркуляцию этих клеток. Метилпред!iизолон у добровольцев вызывает лимфопению в периферической крови через 1 час после инъекции, снижения числа клеток было отмечено в течение 8 часов [1064, 1065]. Показан супрессивный эффект кортизола и метилпреднизолона на Тхелперы, ингибируется миграция этих клеток из лимфатических узлов в кровь [448]. Но, по данным P.Toft и соавт. [1183, 1184], повышение уровня эндогенных |
52 дальнейшем действии стресса (7 педель), а значит и повышенной выработке гормонов размер этих узлов значительно уменьшен из-за сокращения мозгового вещества, где мало зрелых плаз.моцнтов. Но но данным Ю.И.Бородина с соавт. (1985, 1989а), основным проявлением повышенной выработки кортикостероидов является увеличение массы тимуса и ускорение размножения лимфоцитов в нем, селезенке и лимфатических узлах. Высокая выработка глюкокортикоидов сочетается с активацией Т-зависимых зон п периферических лнмфшщиых органах. Лечение экспериментального аутоиммунного артрита дсксамстазоном приводит к выраженной ингибишш экстравазацин альбумина из плазмы и миграции полиморфноядерных лейкоцитов в суставы передних и задних. Наоборот, миграция Т-лимфоцитов в суставы и лимфатические узлы не блокировалась, но стимулированная (интерферон гамма, фактор некроза опухолей альфа, эндотоксин, полшгознп-цитшнн) миграция в участки воспаления кожи была супрсссироваиа (Issekutz А.С., Issekutz Т.В., 1991). Гидрокортизоиовая терапия у нммунологичсскн незрелых крыс (7-19 сутки после рождения), исследованных спустя 2 дня после окончания лечения, приводит к истощению лимфоцитов в Т-нсзависнмых зонах мезентериальных лимфатических узлов. Отсутствие первичных фолликулов, которые уже должны быть в этом возрасте, свидетельствует о подавлении иммунной системы. Через 23 дня после окончания введения препарата был обнаружен обратный эффект. Гидрокортизон непосредственно оказывает лимфоцнтолитичсскнй эффект на Влимфоциты лимфатических узлов, и непрямой (опосредованный через тимус) на лимфошпы белой пульпы селезенки. Кроме того, было найдено сшгжение числа лимфобластов и шшзмобластов в корковом веществе данных лимфатических узлов и фолликулах селезенки в соответствии с подавлением препаратом пролиферации и днфферсицнровки активпрованных В-клеток (el Fouhil A.F. ct al., 1993; cl Fouhil A.F., Turkall R.M., 1995), Стероидная терапия значительно ингибирует миграцию лимфоцитов в лимфатические узлы и нарушает рециркуляцию этих клеток. Метнлпрсднизолон 53 у добропольцеп вызывает лимфопеишо в периферической крови через 1 час после инъекции, снижения числа клеток было отмечено в течение Я часом (Sackslein R., Borenstein М., 1995; Sackslein R., 1995). Показан супрессивный эффект кортизола и мсгилпредшполона на Т-хелиеры, ингибируется миграция этих клеток из лимфатических узлов в кровь (Chow F.S. et al, 1999). Но, но данным P.Toft и соавт. (1993а, 19936), повышение уровня эндогенных глюкокортикоидов штудирует усиленный возврат лимфоцитов из крови и лимфоидные органы. Глюкокортикоиды ингибируют стимулированную пролиферацию Т-клсток, но при физиологических концентрациях возможно усиление мнтогенеза этих клеток даже in vitro. Эго зависит от плотности клеток в культуре и от срока воздействия: при малой плотности пролиферация подавлена, при большой концентрации клеток мтогенез сначала стимулируется потом ингибируется. Возможно, что такая ситуация в клеточных культурах сходна с тесным расположением лимфоцитов в лимфатических узлах in vivo (Wicgcrs G.J. et al, 2001). Изменение популяции лимфоцитов (уменьшение общего числа клеток белой крови, хелперов, цитотоксических клеток, В-лимфоцнтов) в периферической крови было зафиксировано только при длительном введении высоких доз кортикостероидов, оставалось в пределах нормы только количество натуральных киллеров. Было отмечено уменьшение массы тимуса и сокращение численности тимических лимфоцитов. Спустя 14-21 день после окончания лечения число лимфоцитов нормализовалось, но кроме общей численности Т-клеток. Вес тимуса оставался сниженным, но гистологическая картина вернулась к норме (Flaherty D.K. ct al., 1993). Возвращение клеток из лимфатических узлов п перитонеальная экссудация в узлы и селезенку в значительной степени ингибируется стероидными гормонами. Одновременно в периферической крови снижается число лимфоцитов и моноцитов. Такое уменьшение рециркулирующих клеток связало не лизисом клеток, а с нарушением выхода их из тканей и депонированием в костном мозге. Депонирование клеток в тканях и отсутствие их выхода при иммунологических ГЛАВА 9. ФОРМИРОВАНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ (ДИСТОПИЯ ФОЛЛИКУЛОВ) В МОЗГОВОМ ВЕЩЕСТВЕ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ КОМПЛЕКСА ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Как мы уже неоднократно отмечали, химиотерапевтические препараты для лечения рака изменяют иммунную систему различным образом, включая как имму!юсупрессню, так и иммуностнмуляцию (Bodcnheimer Н. ct а!., 1988). Антрациклины индуцируют апоптоз в лимфоцитах периферической крови. Однократная виутрибрюшинная инъекция препарата этого ряда приводит к истощению Ти В-клеток в селезенке, лимфатических узлах и сокращению размеров тимуса (Van Vlcet J.F. et al., 1979; Kurcbc M. ct al., 1986; Tone H. ct al., 1986a, 19866, 1 9 8 6 b ; Saikawa Y. et al., 1994; Ferraro C. et al., 2000). Сравнение скорости уменьшения численности популяций Ти В-клсток в лимфоидных органах мышей после введения рубомицнна или карминомишша в максимальной толерантной дозе показало, что численность этих клеток сокращается независимо друг от друга, причем количество В-клсток сокращается быстрее, чем Т-клсток (Ватин А.Е., 1980). После введения гидрокортизона было отмечено сокращение размеров мезентериальных лимфатических узлов. Лпмфоцшои иммунопоэтнческие функции мякотпых тяжей усиливались с одновременной иигибнцпсп их в корковом плато и лимфоидных фолликулах (Григорснко Д.Е., Будушкина Е.Е., 1985). Герминативные центры в фолликулах селезенки п лимфатических узлов сокращались в числе и теряли четкие границы (Buerki И. et al., 1976). Гидрокортизон непосредственно оказывает лимфоцитолитическиП эффект на В-ли.мфоциты лимфатических узлов. Кроме того, было найдено снижение числа лимфобластов и плазмобластов в корковом веществе данных лимфатических узлов в соответствии с подавлением препаратом пролиферации и дифференцировки активированных В-клеток (Dracott B.N., Smith С.Е., 1979; Meyer Е.М. ct al., 1980, 1981; Sabbele N.R. et al., 1983; Roy M.J., Walsh T.J., 1992; 499 |