|
68 глюкокортикоидов индуцирует усиленный возврат лимфоцитов из крови в лимфоидные органы. Глюкокортикоиды ингибируют стимулированную пролиферацию Т-клеток, но при физиологических концентрациях возможно усиление митогенеза этих клеток даже in vitro. Это зависит от плотности клеток в культуре и от срока воздействия: при малой плотности пролиферация подавлена, при большой концентрации клеток митогенез сначала стимулируется потом ингибируется. Возможно, что такая ситуация в клеточных культурах сходна с тесным расположением лимфоцитов в лимфатических узлах in vivo [1253]. Изменение популяции лимфоцитов (уменьшение общего числа клеток белой крови, хелперов, цитотоксических клеток, В-лимфоцитов) в периферической крови было зафиксировано только при длительном введешш высоких доз кортикостероидов, оставалось в пределах нормы только количество натуральных киллеров. Было отмечено уменьшение массы тимуса и сокращение численности тимических лимфоцитов. Спустя 14-21 день после окончания лечения число лимфоцитов нормализовалось, но кроме общей численности Т-клеток. Вес тимуса оставался сниженным, но гистологическая картина вернулась к норме [535]. Возвращение клеток из лимфатических узлов и перитонеальная экссудация в узлы и селезенку в значительной степени ингибируется стероидными гормонами. Одновременно в периферической крови снижается число лимфоцитов и моноцитов. Такое уменьшение рециркулирующих клеток связано не лизисом клеток, а с нарушением выхода их из тканей и депонированием в костном мозге. Депонирование клеток в тканях и отсутствие их выхода при иммунологических реакциях может быть основной причиной иммуносупрессивного эффекта гидрокортизона и других стероидов [1234]. P.Rogers и A.Matossian-Rogers [1035], после лечения кортикостероидами также наблюдали уменьшение выхода лимфоцитов из тимуса, селезенки и лимфатических узлов, но не отмечали изменения числа этих клеток в крови. В резидентной популяции лимфоцитов было уменьшено число селезеночных В-клеток, а процент этих лимфоцитов в лимфагаческих узлах возрастал. Введение гидро |
53 у добропольцеп вызывает лимфопеишо в периферической крови через 1 час после инъекции, снижения числа клеток было отмечено в течение Я часом (Sackslein R., Borenstein М., 1995; Sackslein R., 1995). Показан супрессивный эффект кортизола и мсгилпредшполона на Т-хелиеры, ингибируется миграция этих клеток из лимфатических узлов в кровь (Chow F.S. et al, 1999). Но, но данным P.Toft и соавт. (1993а, 19936), повышение уровня эндогенных глюкокортикоидов штудирует усиленный возврат лимфоцитов из крови и лимфоидные органы. Глюкокортикоиды ингибируют стимулированную пролиферацию Т-клсток, но при физиологических концентрациях возможно усиление мнтогенеза этих клеток даже in vitro. Эго зависит от плотности клеток в культуре и от срока воздействия: при малой плотности пролиферация подавлена, при большой концентрации клеток мтогенез сначала стимулируется потом ингибируется. Возможно, что такая ситуация в клеточных культурах сходна с тесным расположением лимфоцитов в лимфатических узлах in vivo (Wicgcrs G.J. et al, 2001). Изменение популяции лимфоцитов (уменьшение общего числа клеток белой крови, хелперов, цитотоксических клеток, В-лимфоцнтов) в периферической крови было зафиксировано только при длительном введении высоких доз кортикостероидов, оставалось в пределах нормы только количество натуральных киллеров. Было отмечено уменьшение массы тимуса и сокращение численности тимических лимфоцитов. Спустя 14-21 день после окончания лечения число лимфоцитов нормализовалось, но кроме общей численности Т-клеток. Вес тимуса оставался сниженным, но гистологическая картина вернулась к норме (Flaherty D.K. ct al., 1993). Возвращение клеток из лимфатических узлов п перитонеальная экссудация в узлы и селезенку в значительной степени ингибируется стероидными гормонами. Одновременно в периферической крови снижается число лимфоцитов и моноцитов. Такое уменьшение рециркулирующих клеток связало не лизисом клеток, а с нарушением выхода их из тканей и депонированием в костном мозге. Депонирование клеток в тканях и отсутствие их выхода при иммунологических 54 реакциях может быть основной причиной иммуносупрсссивпого эффекта гидрокортизона и других стероидов (Viklicky V., Polackova М., 1980). Наоборот, P.Rogers и A.Matossian-Rogers (1982), после лечения кортикостероидами наблюдали уменьшение выхода лимфоцитов из тимуса, селезенки и лимфатических узлов, по не отмечали изменения числа этих клеток в крови. В резидентной популяции лимфоцитов было уменьшено число селезеночных Вклсток, а процент этих лимфоцитов в лпмфагичсских узлах возрастал. Введение гидрокортизона удваивает редукцию числа рециркулирующих через лимфатические узлы лимфоцитов, вызванную сульфатированным полисахаридом (Hall J.G., 1986). Глюкокортикоиды ингибируют 2 антиген-индуцированные функции лимфоцитов: пролиферацию in vitro и синтез лн.мфокинов. Кортикостероиды также блокируют действие ингибирующею фактора макрофагов па макрофаги (Wahl S.M. ct al., 1975). Прсдиизолон в низких дозах нс снижает число лимфоцитов в крови телят, большие дозы индуцируют тяжелую прогрессирующую лпмфоцитопеиию. И высокие и низкие дозы приводят к уменьшению числа лимфоцитов в лимфатических узлах. В этих узлах резко сшгжастся число герминативных центров, а в паракортсксс почти полностью отсутствовали малые лимфоциты (Bucrki И. ct al., 1976). Лнмфощггы из активированных антигеном лимфатических узлов молодых мышей более чувствительны к кортизону, по сравнению с клетками от старых животных (Popp D.M., 1977). M.Schlcsinger и E.Israel (1975) отмечают, что восстановление субпопулящш Т-лимфоцнтов в сслсзснкс и лимфатических узлах происходит в разнос время после воздействия кортшола. Глюкостеропды усиливают Т-клеточную регуляцию синтеза иммуноглобулинов in vitro, но прямой ответ В-клеток незначителен. Действие препарата зависит ог времени его введения в культуру. Раннее добавление стимулирует синтез, позднее ингибирует (Korczak-Kowalska G., Gorski А., 1987). Однократная инъекция дексамстазона BALB/c мышам (16-144 мг/кг) уменьшает число lg |