|
69 кортизона удваивает редукцию числа рециркулирующих через лимфатические узлы лимфоцитов, вызванную сульфатированным полисахаридом [606]. Глюкокортикоиды ингибируют 2 антиген-индуцированные функции лимфоцитов: пролиферацию in vitro и синтез лимфокинов. Кортикостероиды также блокируют действие ингибирующего фактора макрофагов на макрофаги [1239]. Преднизолон в низких дозах не снижает число лимфоцитов в крови телят, большие дозы индуцируют тяжелую прогрессирующую лимфоцитопению. И высокие и низкие дозы приводят к уменьшению числа лимфоцитов в лимфатических узлах. В этих органах резко снижается число герминативных центров, а в паракортексе почти полностью отсутствуют малые лимфоциты [405]. Лимфоциты из активированных антигеном лимфатических узлов молодых мышей более чувствительны к кортизону, по сравнению с клетками от старых животных [1013]. M.Schlesingcr и E.Israel [1094] отмечают, что восстановление субпопуляции Т-лимфоцитов в селезенке и лимфатических узлах происходит в разное время после воздействия кортизола. Глюкостероиды усиливают Т-клеточную регуляцию синтеза иммуноглобулинов in vitro, но прямой ответ В-клеток незначителен. Действие препарата зависит от времени его введения в культуру. Раннее добавление стимулирует синтез, позднее ингибирует [765]. Однократная инъекция дексаметазона BALB/c мышам (16-144 мг/кг) уменьшает число Ig-синтезирующих клеток в селезенке и мезентериальных лимфатических узлах в течение 1 дня, но не влияет на содержание этих клеток в костном мозге. Через 2 недели отметили второй пик снижения количества таких клеток в брыжеечных узлах. При ежедневном введении препарата в течение 1 недели дозозависимый эффект был менее выражен [1062]. Незрелые лейкоциты (гранулоциты) и тучные клетки мигрируют из собственной пластинки слизистой оболочки в эпителий, где дифференцируются, созревают и пролиферируют. Наблюдали дегрануляцию лейкоцитов в эпителии слизистой кишки здоровых крыс после повторных интраперитонеальньгх инъекций дексаметазона [672]. Дексаметазон вызывает у эозинофилов в тканях слизистой оболочки тон |
54 реакциях может быть основной причиной иммуносупрсссивпого эффекта гидрокортизона и других стероидов (Viklicky V., Polackova М., 1980). Наоборот, P.Rogers и A.Matossian-Rogers (1982), после лечения кортикостероидами наблюдали уменьшение выхода лимфоцитов из тимуса, селезенки и лимфатических узлов, по не отмечали изменения числа этих клеток в крови. В резидентной популяции лимфоцитов было уменьшено число селезеночных Вклсток, а процент этих лимфоцитов в лпмфагичсских узлах возрастал. Введение гидрокортизона удваивает редукцию числа рециркулирующих через лимфатические узлы лимфоцитов, вызванную сульфатированным полисахаридом (Hall J.G., 1986). Глюкокортикоиды ингибируют 2 антиген-индуцированные функции лимфоцитов: пролиферацию in vitro и синтез лн.мфокинов. Кортикостероиды также блокируют действие ингибирующею фактора макрофагов па макрофаги (Wahl S.M. ct al., 1975). Прсдиизолон в низких дозах нс снижает число лимфоцитов в крови телят, большие дозы индуцируют тяжелую прогрессирующую лпмфоцитопеиию. И высокие и низкие дозы приводят к уменьшению числа лимфоцитов в лимфатических узлах. В этих узлах резко сшгжастся число герминативных центров, а в паракортсксс почти полностью отсутствовали малые лимфоциты (Bucrki И. ct al., 1976). Лнмфощггы из активированных антигеном лимфатических узлов молодых мышей более чувствительны к кортизону, по сравнению с клетками от старых животных (Popp D.M., 1977). M.Schlcsinger и E.Israel (1975) отмечают, что восстановление субпопулящш Т-лимфоцнтов в сслсзснкс и лимфатических узлах происходит в разнос время после воздействия кортшола. Глюкостеропды усиливают Т-клеточную регуляцию синтеза иммуноглобулинов in vitro, но прямой ответ В-клеток незначителен. Действие препарата зависит ог времени его введения в культуру. Раннее добавление стимулирует синтез, позднее ингибирует (Korczak-Kowalska G., Gorski А., 1987). Однократная инъекция дексамстазона BALB/c мышам (16-144 мг/кг) уменьшает число lg 55 синтезирующих клеток в селезенке и мезскгериальных лимфашчсскнх узлах с течение 1 дня, но нс влияет на содержание этих клеток в костном мозге. Через 2 недели отмелыи второй инк снижения количества таких клеток в брыжеечных узлах. При ежедневном введении препарат в течение 1 недели дозозависимый эффекг был менее выражен (Sabbele N.R. el al.} 1983). Незрелые лейкоциты (гранулоцты) и тучные клетки мигрируют из собственпой пластинки слшистой в эпителий, где дифференцируются, созревают и пролиферируют. Наблюдали дегрануляцию лейкоцитов в эпителии слшистой кишки здоровых крыс после повторных шгграперитонеалъных инъекций дсксаметазона (ikeda Y., Yamashma S., 1993). Дексаметазон вызывает у эозинофнлол в тканях слизистой тонкой кишки дегенерацию ядра и изменения гранулярного матрикса. Далее такие поврежденные эозииофилы поглощаются макрофагами и быстро элиминируются из тканей. Одновременно сокращается число эозпнофилов в крови, селезенке и мезентериальных лимфатических узлах. Возможно, изменения данных клеток связаны с индукцией апоптоза. Наблюдали и сходное поглощение и разрушение макрофагами тучных клеток после введения гормонов, причем выделения медиаторов из гранул не происходило и нс было местной воспалительной реакции (Kawabori S. ctal., 1991; Soda К. etal., 1991, 1993). 1.2. Дейст вие химиотерапевтических препаратов на матку, 1.2.1. Особенности лнмфотока в матке. Лимфатическая система слшистой оболочки матки женщины состоит го однослойной поверхностной сети широких лимфатических капилляров, лежащей под подэшггелнальиой сетью кровеносных капилляров и венул, и многослойной глубокой капиллярной сетью, расположенной между группами маточных желез. Форма и размеры петель лимфатических капилляров зависят от функционального состояния слизистой оболочки матки. Сеть лимфатических |