|
81 Тотальное облучение мышей легальной дозой полностью ингибирует натуральные киллерные клетки. Частичная защита красного костного мозга приводит к регенерации киллеров в селезенке через 30-60 дней. В лимфатических узлах полной регенерации данной клеточной популяции не было обнаружено [261]. Непосредственно после облучения мышей в дозе 40 Gy уменьшались размеры селезенки и число клеток в ней, эти изменения возвращались к норме через 2 недели. Супрессию и восстановление популяции клеток красного костного мозга наблюдали в те же сроки, как и в селезенке. В селезенке и лимфатических узлах возрастала пропорция CD4+ Т-клеток при сокращении процента CD8 + Тлимфоцитов. Относительная численность селезеночных моноцитов и макрофагов была увеличена в степени, соответствующей тяжести сопутствующего радиодерматита [826]. После сублетальной дозы облучения популяция лимфоцитов Пейеровых бляшек крыс регенерирует слабее (возвращение к норме через 2 0 дней после воздействия), чем лимфоциты селезенки, тимуса и периферических лимфатических узлов (нормализация через 5-12 дней). Это происходит несмотря на то, что популяции этих клеток поражаются практически одинаково [603]. Радиационное воздействие снижает потенцию лимфатических узлов к синтезу антител [48, 282, 508, 1251]. Длительно живущие лимфоциты и плазматические клетки из лимфатических узлов мышей и крыс более устойчивы к облучению, относительно других клеточных популяций у данных животных [875, 876]. Лимфоидные клетки морских свинок после облучения и последующего введения антигена могут синтезировать и несвойственные им иммуноглобулины [134]. В лимфоцитах из лимфатических узлов мышей после облучения была ингибирована экспрессия рецепторов к анти-IgG. Повреждения клеточных мембран могут иметь важное значение при хроническом лучевом воздействии [953]. После инъекции мышам CBAxC57Bl/6)Fl 1251 в дозе 5,74х104 Bq/g возрос уровень гуморального иммунного ответа селезеночных клеток к чужеродным |
7 люцией (Burge J.S., 1975; Fapilian V.V. et al., 1976, 1979a, 19796; Dailey M.O. ei al., 1980; Comely J.R. et al., 1992; Shvcro J. et al., 2001; Черенкова M.M.S2008). На облучение также реагируют гермшгативные центры фолликулов селезенки, причем формирование экстрафолликулярных лимфоидных скоготеггий не нарушено (Trez de С. et al., 2002; Maeng H.G. et al, 2006). В подколенных лимфатических узлах крыс после тотального рентгеновского облучения было обнаружено отсутствие митозов в светлых центрах фолликулов и корковом веществе. При облучении с протекцией всех отдаленных от лимфатических узлов участков тела, регенерация узлов проходила быстрее вследствие миграции лимфоцитов из необяученньгх органов (Михайлов В.Н., Гусихина В.И., 1975). Число фолликулов после облучения восстанавливается спустя 3 недели после воздействия, так как рентгеновское облучение разрушает лимфоидные клетки фолликулов, а стромальные клетки фолликулов персистируют и сохраняют способность собирать лимфоциты. Фоллтгкулы восстанавливаются в местах присутствия персистирующих стромальных клеток (Hoshi Н. et al., 1984). Длительно живущие лимфоциты и плазматические клетки из лимфатических узлов мышей и крыс более устойчивы к облучению, относительно других клеточных популяций у данных животных (Miller J.J., Cole L.J., 1967а, 19676). Под влиянием гамма-облучения происходит редукция пропорции и абсолютного числа В-клеток и, в меньшей степени, Т-лимфогштов в селезенке и лимфатических узлах. Изменени 51 сочетаются с блоком миграции антигенчувствительных клеток в лимфатические узлы (Шарецкий А Н. и др., 1997). Гибель Ви Т-клеток в интерфазу вследствие радиационного поражения может быть усилена воздействием митогенами или антигенами (Anderson R.E., Warner N.L., 1975). Однако, но другим данным Т-клетки из сслезепки мышей более чувствительны к гамма-обяучению, чем В-лимфоцшы, но в тимусе, брыжеечных лиматических узлах и периферической крови оба типа клеток одинаково радиочувствительны (Durum S.K., Gengozian N., 1978). Радиационное воздействие резко 23 По другим данным Т-клетки из селезсики мышей более чувствительны к гамма-облучению, чем В-лимфоциты, но в тимусе, брьтжесчиьтх лиматических узлах и периферической крови оба типа клеток одинаково радиочувствительны (Durum SI Популяция Т-киллеров/сунрессоров более радиорезистентна, относительно Т-хедпсров (Farnsworth A. et а!.. 1988). В ранние сроки после летального гамма-облучения в костном мозге различной локализации (аутопсия пострадавших при Чернобыльской аварии, в эксперименте на лягушках и крысах) гистологическими, гистохимическими и электронномикроскопическими методами была найдена гибель гемопоэтических клеток, реализованная через аиоттгоз. В период восстановления апоптоз соответствовал митотической активности. Сделано заключение, что апоптоз может не только пассивно аккомпанировать митозам, но и стимулировать пролиферативные процессы (Квачева Ю.Е., Власов П.А., 1997; Власов П.Л., Кваче«аЮ .Б., 1998). После воздействия смешанным гамма-нейтронным излучением И.И.Рябчсико и соавт. (2005а, 20056) обнаружили уменьшение числа клеток в тимусе. Нарушение пролиферации стволовых клеток, возрастание деструктивных изменении пропорционально дозе, возрастание числа клеток макрофагального ряда отмечают M.A.Kornev с соавт. (2005). Тотальное облучение мышей летальной дозой полностью ингибирует натуральные киллерные клетки. Частичная защита красного костного мозга приводит к регенерации киллеров в селезенке через 30-60 дней. В лимфатических узлах полной регенерации данной клеточной популяции не было обнаружено (Хаитов Р.М., Маджидов Л.В., 1983). Непосредственно после облучения мышей в дозе 40 Гр уменьшались размеры селезенки и число клеток в ней, эти изменения возвращались к норме через 2 недели. Супрессию и восстановление популяции клеток красного кос т о го мозга наблюдали в те же сроки, как и в селезенке. В селезенке и лимфатических узлах возрастала пропорция CD4-1* Т-клетик при сокращении процента CD8+ Т-лимфоцигов. Относительная численность селезеночных моноцитов н 24 макрофагов была увеличена в степени, соответствующей тяжести сопутствующего радиодерматита (Maeng H.G. et al., 2006). После сублеталыгай дозы облучения популяция лимфоцитов Пейеровых бляшек крыс регенерирует слабее (возвращение к норме через 20 дней после воздействия), чем лимфоциты селезенки, тимуса и периферических лимфатических узлов (нормализация через 5-12 дней). Это происходит несмотря на то, что популяции этих клеток поражаются практически одинаково (Hale M.L., McCarthy K.F., 1984). Радиационное воздействие снижает потенцию лимфатических узлов к синтезу антител (Eltringham J.R., Wcissman I., 1970; Weissman I.L. et al., 1973; Брусенина Н.Д. и др., 1975; Шарецкий А.Н. и др., 1997). Лимфоидные клетки морских свинок после облучения и последующего введения антигена могут синтезировать и несвойственные им иммуноглобулины (Лебедев К А., Ганина В.Я., 1969). В лимфоцитах из лимфатических узлов мышей после облучения была ингибирована экспрессия рецепторов к анти-IgG. Повреждения клеточных мембран могут иметь важное значение при хроническом лучевом воздействии (Ojeda F. el al., 1984). После инъекции мышам CBAxC57Bl/6)Fl 1251 в дозе 5,74x104 Bq/g возрос уровень гуморального иммунного ответа селезеночных клеток к чужеродным антигенам (эритроциты барана), аутореактивность лимфоцитов селезенки и лимфатических узлов к аутоэрптроцитам также была усилена. Одновременно была суирессирована избирательная миграция селезеночных лимфоцитов в периферические лимфоидные органы (Анохин Ю.И., ПорецТ.А., 1986а, 19866). Гамма-облучение in vitro может вызвать р53-зависимый апоптоз тимоцитов мышей. In vivo апоптоз клеток в Т-зависимой зоне лимфатических узлов также может быть обусловлен лучевым воздействием, но с меньшим дозозависимым эффектом. Апоптоз в данном случае индуцируется лигацией CD4 на клеточной поверхности и не зависит от гена р53. Этот ген играет роль в уменьшении числа лимфоцитов с патологически измененной ДНК вследствие мута |