|
82 антигенам (эритроциты барана), аутореактивность лимфоцитов селезенки и лимфатических узлов к аутоэритроцитам также была усилена. Одновременно была супрессирована избирательная миграция селезеночных лимфоцитов в периферические лимфоидные органы [15, 16]. Гамма-облучение in vitro может вызвать р53-зависимый апоптоз тимоцитов мышей. In vivo апоптоз клеток в T-зависимой зоне лимфатических узлов также может быть обусловлен лучевым воздействием, но с меньшим дозозависимым эффектом. Апоптоз в данном случае индуцируется лигацией CD4 на клеточной поверхности и не зависит от гена р53. Этот ген играет роль в уменьшении числа лимфоцитов с патологически измененной ДНК вследствие мутаций, но не в случае физиологических изменений ДНК и нормальных рекомбинаций генома [662, 833]. Суспензию тимоцитов и лимфоцитов периферической крови BALB/c мышей облучали различными дозами от 10 до 10000 rad (0,1-100 Gy). Лимфоциты из периферической крови погибали раньше тимоцитов, особенно при максимальной дозе. Гибель Ти В-клеток наблюдали в эквивалентном количестве. Медуллярные тимоциты разрушались соответственно всей популяции тимоцитов. Стимулированные митогенами Ти В-клетками были более устойчивы к радиационному воздействию, воздействие в дозе 1 0 0 0 rad уменьшало популяцию только на 50%, что составляло менее 1% сокращения численности нестимулированных клеток. Точно также клонированные линии антигенспецифических Т-хелперов и цитотоксических клеток продемонстрировали низкую потерю жизнеспособности при данной дозе облучения [817]. Радиационное облучение брюшной полости в дозе, примерно, 10 Gy приводит к сокращению числа циркулирующих ОКТ4+ (Т-хелперы) и ОКТ8 + (Тсупрессоры/цитотоксические) лимфоцитов. Количество Leu7+ (естественные киллеры) и 1D5+ (моноциты) клеток не изменялось. В лимфатических узлах из полости таза уменьшалась численность ОКТ4+ клеток [964]. Низкие дозы радиации могут стимулировать клеточную метаболическую активность или иммунные функции и способствуют устойчивости ДНК и хро |
24 макрофагов была увеличена в степени, соответствующей тяжести сопутствующего радиодерматита (Maeng H.G. et al., 2006). После сублеталыгай дозы облучения популяция лимфоцитов Пейеровых бляшек крыс регенерирует слабее (возвращение к норме через 20 дней после воздействия), чем лимфоциты селезенки, тимуса и периферических лимфатических узлов (нормализация через 5-12 дней). Это происходит несмотря на то, что популяции этих клеток поражаются практически одинаково (Hale M.L., McCarthy K.F., 1984). Радиационное воздействие снижает потенцию лимфатических узлов к синтезу антител (Eltringham J.R., Wcissman I., 1970; Weissman I.L. et al., 1973; Брусенина Н.Д. и др., 1975; Шарецкий А.Н. и др., 1997). Лимфоидные клетки морских свинок после облучения и последующего введения антигена могут синтезировать и несвойственные им иммуноглобулины (Лебедев К А., Ганина В.Я., 1969). В лимфоцитах из лимфатических узлов мышей после облучения была ингибирована экспрессия рецепторов к анти-IgG. Повреждения клеточных мембран могут иметь важное значение при хроническом лучевом воздействии (Ojeda F. el al., 1984). После инъекции мышам CBAxC57Bl/6)Fl 1251 в дозе 5,74x104 Bq/g возрос уровень гуморального иммунного ответа селезеночных клеток к чужеродным антигенам (эритроциты барана), аутореактивность лимфоцитов селезенки и лимфатических узлов к аутоэрптроцитам также была усилена. Одновременно была суирессирована избирательная миграция селезеночных лимфоцитов в периферические лимфоидные органы (Анохин Ю.И., ПорецТ.А., 1986а, 19866). Гамма-облучение in vitro может вызвать р53-зависимый апоптоз тимоцитов мышей. In vivo апоптоз клеток в Т-зависимой зоне лимфатических узлов также может быть обусловлен лучевым воздействием, но с меньшим дозозависимым эффектом. Апоптоз в данном случае индуцируется лигацией CD4 на клеточной поверхности и не зависит от гена р53. Этот ген играет роль в уменьшении числа лимфоцитов с патологически измененной ДНК вследствие мута 25 ций, но не в случае физиологических изменений ДНК и нормальных рекомбинаций генома (Malcomson R.D. ct al., 1997; IToutcn van N. et al., 1997). Суспензию тимощггов и лимфоцитов периферической крови BAJJB/c мышей облучали различными дозами от 10 до 10000 rad (0,1-100 Grays). Лимфоциты из периферической крови погибали раньше тимоцитов, особенно при максимальной дозе. Гибель Ти В-клеток наблюдали в эквивалентном количестве. Медуллярные тимоциты разрушались соответственно всей популяции тимоцитов. Отштудированные митогенами Ти R-клетками были более устойчивы к радиационному воздействию, воздействие в дозе 1000 rad уменьшало популяцию только на 50%, что составляло менее 1% сокращения численности нестимулированнмх клеток. Точно таюкс клонированные линии антигенспецифических Т-хелперов и цитотоксических клеток продемонстрировали низкую потерю жизнеспособности при данной дозе облучения (Lowenthal J.W., Harris A.W., 1985). Радиационное облучение брюшной полости в дозе, примерно, 10 Гр приводит к сокращению числа циркуШ1рующих ОКТ4+ (Т-хелперы) и ОКТ8+ (Тсупрессоры/цитотоксические) лимфоцитов. Количество Leu7+ (естественные киллеры) и 1D5+ (моноциты) клеток не изменялось. В лимфатических узлах из полости таза уменьшалась численность ОКТ4+ клеток (Onsrud М. el al., 1986). Низкие дозы радиации могут стимулировать клеточную метаболическую активность или иммунные функции и способствуют устойчивости ДИК и хромосом к повреждениям, вызванным последующими высокими дозами облучения. При этом в культуре тимощггов блокируется клеточный цикл в фазу G(0)/G(1) и уменьшается процент клеток в S-фазс (Chen S.L. et al., 2000). Облучение в низкой дозе (0,2 Гр) всего тела крыс может судрессировать развитие метастазов имплантированной гслатомы в легких и лимфатическх узлах. Пропорция CD8+ лимфоцитов среди спленоцитов у таких животных была выше, чем после локального облучения или нелеченных. Также возрастало количество лимфоцитов, инфильтрирующих ткань опухоли, 72% от этих лимфоцитов также были CD8+. В селезенке и опухоли после облучения в низкой дозе 99 По-видимому, также с лучевой терапией связано и большая численность клеток с признаками деструкции. Описана дегенерация клеток и структур лимфоидных органов после облучения (Лебкова Н.П., 1966; Congdon С.С., 1966; Беспалова Л.А. и др., 1978; Шпходыров В.В. и др., 1.979; Muller C,s Muntencr М,, 1979; Nagarkatu М. et al., 1996; Квачева Ю.Е.. Власов П.А., 1997; Власов П.А., Квачева Ю.Е., 1998). После облучения были обнаружены повреждения ДНК и деградация хроматина печени, щитовидной железы, лейкоцитов крови, клеток селезенки, тимуса и красного костного мозга, связанные с апоптозом (Иванник Б.П. и др., 2000; Рябченко К.И. и др., 1996, 2000). Следует отметить, что облучение может вызвать р53-зависимый апоптоз. Апоптоз в данном случае индуцируется дотацией CD4 на клегочной поверхности и не зависит от гена р53. Этот ген играет роль в уменьшении числа лимфоцитов с патологически измененной ДНК вследствие мутаций, но не в случае физиологических изменений ДНК и нормальных рекомбинаций генома (Malcomson R.D. et al., 1997; Houlen van N. et al.. 1997). 4.6. Клетки терминагивпых центров лимфоидных фолликулов с центрами размножения. Не было найдено достоверной разницы между пациентками до 50 лег и старшей возрастной группы при исследовании цитограммы герминативных центров лимфоидных фолликулов с центрами размножения (табл. 15). Можно отметить недостоверно меньшее относительное число иммуиои шазмобластов и моноцитов у женщин старше 50 лет (рис. 51-56) (табл. 15). Было обнаружено, что значения вариационного ряда относительного числа бластов у женщин младшей возрастной группы находились в пределах от 16% до 24%, у пациенток старше 50 лет от 14% до 22%. Абсолютное число незрелых клеточных элементов в пределах одного вариационного ряда у больных до 50 лет колебалось от 1,02 до 1.8 клеток на единицу площади среза цен |