|
83 мосом к повреждениям, вызванным последующими высокими дозами облучения. При этом в культуре тимоцитов блокируется клеточный цикл в фазу G(0)/G(1) и уменьшается процент клеток в S-фазе [443]. Облучение в низкой дозе (0,2 Gy) всего тела крыс может супрессировать развитие метастазов имплантированной гепатомы в легких и лимфатическх узлах. Пропорция CD8 + лимфоцитов среди спленоцитов у таких животных была выше, чем после локального облучения или нелеченных. Также возрастало количество лимфоцитов, инфильтрирующих ткань опухоли, 72% от этих лимфоцитов также были CD8 +. В селезенке и опухоли после облучения в низкой дозе увеличивается экспрессия мРНК генов, кодирующих интерферон-гамма и фактор некроза опухолей-альфа, а уменьшается гена Tgfb. CD8 + клетки и цитокины могут играть важную роль в антиопухолевой активности радиационной терапии в малых дозах [619]. Однако, по мнению T.Suwa с соавт. [1159], радиационное воздействие резко снижает пролиферативный индекс таких инфильтрирующих опухоль Т-лимфоцитов. После хронического облучения лимфоидной ткани в периферической крови развивается лимфопения [541]. Первые признаки повреждения лимфоцитов после облучения могут быть обнаружены в тимусе, селезенке и лимфатических узлах мышей уже в первые 2 часа. В это же время макрофаги аккумулируются в местах гибели клеток. Эозинофилы появляются в тимусе вместе с макрофагами, но в селезенке и узлах несколько позднее через 6 и 8 часов, соответственно. Максимальное количество нежизнеспособных клеток было отмечено через 10 часов, к этому времени достигает максимума и количество макрофагов и эозинофилов [909]. Найдена тучноклеточная инфильтрация и стромальная метохромазия в лимфатических узлах после лучевой терапии опухоли [979, 1229]. Атрофия лимфатических узлов мышей после облучения тела в дозе 800 R не приводит к снижению числа базофилов и тучных клеток [1267]. При различных формах острой лучевой болезни можно отметить изменения морфологии тканевых базофилов [76, 78, 290]. |
25 ций, но не в случае физиологических изменений ДНК и нормальных рекомбинаций генома (Malcomson R.D. ct al., 1997; IToutcn van N. et al., 1997). Суспензию тимощггов и лимфоцитов периферической крови BAJJB/c мышей облучали различными дозами от 10 до 10000 rad (0,1-100 Grays). Лимфоциты из периферической крови погибали раньше тимоцитов, особенно при максимальной дозе. Гибель Ти В-клеток наблюдали в эквивалентном количестве. Медуллярные тимоциты разрушались соответственно всей популяции тимоцитов. Отштудированные митогенами Ти R-клетками были более устойчивы к радиационному воздействию, воздействие в дозе 1000 rad уменьшало популяцию только на 50%, что составляло менее 1% сокращения численности нестимулированнмх клеток. Точно таюкс клонированные линии антигенспецифических Т-хелперов и цитотоксических клеток продемонстрировали низкую потерю жизнеспособности при данной дозе облучения (Lowenthal J.W., Harris A.W., 1985). Радиационное облучение брюшной полости в дозе, примерно, 10 Гр приводит к сокращению числа циркуШ1рующих ОКТ4+ (Т-хелперы) и ОКТ8+ (Тсупрессоры/цитотоксические) лимфоцитов. Количество Leu7+ (естественные киллеры) и 1D5+ (моноциты) клеток не изменялось. В лимфатических узлах из полости таза уменьшалась численность ОКТ4+ клеток (Onsrud М. el al., 1986). Низкие дозы радиации могут стимулировать клеточную метаболическую активность или иммунные функции и способствуют устойчивости ДИК и хромосом к повреждениям, вызванным последующими высокими дозами облучения. При этом в культуре тимощггов блокируется клеточный цикл в фазу G(0)/G(1) и уменьшается процент клеток в S-фазс (Chen S.L. et al., 2000). Облучение в низкой дозе (0,2 Гр) всего тела крыс может судрессировать развитие метастазов имплантированной гслатомы в легких и лимфатическх узлах. Пропорция CD8+ лимфоцитов среди спленоцитов у таких животных была выше, чем после локального облучения или нелеченных. Также возрастало количество лимфоцитов, инфильтрирующих ткань опухоли, 72% от этих лимфоцитов также были CD8+. В селезенке и опухоли после облучения в низкой дозе 26 увеличивается экспрессия мРНК генов, кодирующих интсрфсрон-гамма и фактор некроза онухолей-альфа., а уменьшается гена Tgfb. CD8+ клетки и цитокины могут играть важную роль в антиопутсолевой активности радиационной терапии в малых дозах (Hashimoto S. el а!., 1999). Однако, по мнению T.Suwa с соавт. (2006), радиационное воздействие резко снижает пролиферативный индекс таких инфильтрирующих опухоль Т-лимфоцитов. Длительно живущие лимфоциты и плазматические клетки из лимфатических узлов мышей и крыс более устойчивы к облучению, относительно других клеточных популяций у данных животных (Miller .TJ., Cole L.J., 1967а, 19676). После хронического облучения лимфоидной ткани в периферической крови развивается лимфоления (Ford W.L., 1969). Первые признаю! повреждения лимфоцитов после облучения могут быть обнаружены в тимусе, селезенке и лимфатических узлах мышей уже в первые 2 часа Б это же время макрофаги аккумулируются в местах тибели клеток. Оозипофилы появляются в тимусе вместе с макрофаг ами, но в селезенке и узлах несколько позднее через 6 и 8 часов, соответственно. Максимальное количество нежизнеспособных клеток было отмечено через 10 часов, к этому времени достигает максимума и количество макрофагов и зозшюфидов (Muller Е., Munlener М., 1979). Отмечена тучнотелоточная инфильтрация и стромальная метохромазия в лимфатических узлах после лучевой терапии опухоли (De Palo A., Papadia S,? 1955; Verga V., Pezzani M., 1959). А трофия лимфатических узлов мышей после облучения шла в дозе 800 Р нс приводит к снижению числа базофшюв и тучиых клеток (Wlodarski К.Н., 1988). Облучение оказывает воздействие не только на лимфатические узлы и сосуды, но и на лимфодинамику (Ariel I.M. ct al., 1967; Sack H., 1987; Levitt S.H., 1994). Изменения лимфатических узлов после лучевой терапии могут приводить к лимфедеме (Pecking A. et al., 1980; Johansson К. et al., 2002: Micke О. el al., 2003; Magel P.H. ct al, 2003; Golhard L. et al, 2004; Teas J. et al., 2004; Arrault M., Vigncs S., 2006; Graham l5. et aL 2006), однако, часто это осложнение связа |