|
87 Хорошо известно, что снижение и нарушение функций иммунной системы после облучения связано с повреждениями лимфоидных тканей [324, 375, 381, 395, 874, 1193]. Иммуносупрессня гуморального иммунитета больше связана с повреждением лимфатических узлов, чем селезенки. Инъекция циклофосфамида нейтрализует синтез антител, стимулированный низкой дозой радиации [283]. При воздействии радиоактивных изотопов возможна селективная абляция лимфоидных тканей [523, 1257]. С иммуносупрессией связано применение облучения лимфатических узлов в курсе терапии некоторых аутоиммунных заболеваний [518], в частности, ревматоидного артрита [180, 263, 609, 614, 636, 764, 774, 836, 1090, 1150, 1191, 1204], рассеянного склероза [406], системного склероза [942], аллергического и аутоиммунного энцефаломиелитов [767, 805, 1018] и т.д. Клинический эффект, по мнению J.G.Hanly с соавт. [609], связан не с подавлением синтеза иммуноглобулинов, а с изменениями Т-клеточного иммунитета. Тотальное облучение лимфоидной ткани мышей приводит к 3-месячной редукции числа В-клеток, что способствует стиханию аутоиммунных процессов. Нормализация количества этого типа лимфоцитов не ассоциировано с рецидивом патологии, так как секретирующпе IgG клетки были селезеночного происхождения и не синтезировали анти-ДНК антитела [518]. В связи с супрессией иммунитета применяют тотальное облучение лимфоидных тканей при пересадке органов, например, при трансплантации сердца [624, 1075], красного костного мозга [1269] и конечностей [960]. Изучен клеточный состав лимфатических узлов нормальных и облученных животных после антигенной стимуляции [198, 243, 289, 294, 298, 1119], имеются данные о действии опухолевой инфузии на облученные лимфатические узлы [1210-1212]. После воздействия ионизирующей радиации происходит супрессия иммунного ответа к антигенным опухолям у мышей [1043], но отмечен усиленный ответ на противоопухолевую вакцинацию у животных, облученных сублетальной дозой с последующей реконструкцией лимфоидных органов введением спленоцитов [821]. |
30 Brawner D.L., Mori M., 1992; Trez de C. et al., 2002). Иммуносупрессия гуморального иммунитета больше связана с повреждением лимфатических узлов, чем селезенки. Инъекция циклофосфамида нейтрализует синтез антител, стимулированный низкой дозой радиации (Шарецкий А.Н. и др., 1998). При воздействии радиоактивных изотопов возможна селективная абляция лимфоидных тканей (Winchell H.S. et al., 1966; Fawwaz R.A. et al., 1971). Тотальное облучение лимфоидной ткани мышеи приводит к 3-месячной редукции числа В-клеток, что способствует стиханию аутоиммунных процессов. Нормализация количества этого типа лимфоцитов не ассоциировано с рецидивом патологии, так как секретирующие lgG клетки были селезеночного происхождения и не синтезировали анти-ДНК антитела (Farinas М.С. et al., 1990). С иммуносупрессией связано применение облучения лимфатических узлов в курсе терапии некоторых аутоиммунных заболеваний (Farinas М.С. et а!., 1990), в частности, ревматоидного артрита (Strober S. ct al., 1981; Herbst M. et al., 1986; Hart L.E., 1986; Насонова B.A. и др., 1988: Marcolongo R., 1991; Хмелевская З.И. и др., 1991), рассеянного склероза (Buffoli A. ct al., 1991), системного склероза (O'Dell J.R. et. al., 1989), аллергического и аутоиммунного энцефаломиелитов (Kornblum J., 1968; Levine S. ct al., 1969; Purdy C.W., Loan R.W., 1971) и т.д. Клинический эффект, по мнению J.G.Hanly с соавт. (1985), связан не с подавлением синтеза иммуноглобулинов, а с изменениями Т-клеточиого иммунитета. В связи с супрессией иммунитета применяют тотальное облучение лимфоидных тканей при пересадке органов, например, при трансплантации сердца (Salter S.P. et al., 1995; Ilayamizu К. et al., 1998), красного костного мозга (Wong J.Y. et al., 2006) и конечностей (Olszewski W.L. et al., 2003). Изучен клеточный состав лимфатических узлов нормальных и облученных животных после антигенной стимуляции (Склянская Е.И., Петерсон О.П., 1964; Шевцова З.В., Грекова II.А., 1965; Энгояи М.Н., 1968; Silverman M.S. et al., 1968; Пожарисская Т.Д. и др., 1981), имеются данные о действии опухоле вой инфузии на облученные лимфатические узлы (TJjiki G.T. et al., 1968, 1970а, 19786). После воздействия ионизирующей радиации происходит супрессия иммунного ответа к антигенным опухолям у мышей (Rosenau W., Moon H.D., 1967). но отмечен усиленный ответ на противоопухолевую вакцинацию у животных, облученных сублетальной дозой с последующей реконструкцией лимфоидных органов введением спленоцитов (М.а J. et al., 2003). До воздействия облучения стимуляция иммунитета была проведена только вакцинами, отмечена инактивация эффекта вакцинации (Малевич Г.Р., СветМолдавская И.А., 1970). Радиационное воздействие на иммунизированных мышей избирательно инактивирует супрессорные клетки (ZembalaM., Asherson G.L., 1976). Усиление активации лимфоцитов, наблюдаемое в лимфоидных органах вследствие антигенного воздействия, может быть уменьшено или полностью подавлено ионизирующей радиацией в лимфатических узлах, но не в селезенке. Возможно, что механизм начала активации лимфоцитов отличается в различных лимфоиднь1Хорганах (Zatz М.М., 1976; Herr H.W., 1980). Старение затрагивает весь организм, включая и иммунную систему. Одним из наиболее важных элементов иммунной системы являются дендритные клетки, так как их способность к индукции первичного иммунного ответа через специализированное представление антигена определяет начало иммунной реакции. Данные клетки иммунной системы, представленные в лимфатических узлах и крови, также, как определяющие местные иммунные реакции, например, клетки Лангертнса в коже, подвергаются возрастным изменениям. В модели на старых мышах дендритные клетки лимфатических узлов продемонстрировали признаки падения функциональных свойств и явления дегенерации е уменьшением экспрессии адгезивных молекул, снижением способности к формированию отростков, подавлением способности к поиск)' и определению антигена. Наоборот, дендритные клетки из крови пожилых людей не теряли способности к индукции Т-клсточного иммунного ответа. Возможно, что потеря некоторых функций дендритных клеток с увеличением возраста индивидуума участвует в возрастных нарушениях иммунной защиты (Grevve М., 2001). 3) |