|
проблема ранней диагностики и дифференциальной диагностики ИАС, назначения адекватной терапии и контроля ее эффективности с учетом клинико-иммунологического субтипа болезни в настоящее время остается актуальной (98, 123). Известно, что ведущее значение в развитии РЗ имеют иммунные механизмы. Это подтверждается выявлением при данных заболеваниях широкого спектра нарушений клеточного и гуморального иммунитета: гипергаммаглобулинемия, тканевая лимфоплазмоцитарная инфильтрация и отложение иммуноглобулинов, изменения системы комплемента, появление ревматоидного фактора, АНФ, ЦИК, антител к коллагену, ДНК, фосфолипидам и др. (49, 63, 74, 75, 152, 278). При ИАС иммунологические исследования выявляют повышенные концентрации циркулирующих иммунных комплексов, антител к коллагену, С-реактивного белка*, высокий уровень иммуноглобулинов разных классов, главным образом IgG и IgA, особенно при периферической форме заболевания (63, 87). Патогенез ИАС сложен, многие его звенья еще не ясны. Основой патогенеза ИАСнастоящее время считается первичный иммуновоспалительный процесс крестцово-подвздошных, межпозвоночных, реберно-позвоночных суставов, который имеет прогрессирующий, рецидивирующий характер. Оссификация происходит как на основе метахромазии хрящевой ткани, так и непосредственно в результате пролиферации недифференцированных соединительнотканных клеток. Проявления ИАС отличаются большим полиморфизмом и зависят от локализации поражения, стадии, степени активности и течения патологического процесса. Исходя из этого, для понимания этиопатогенеза ИАС важно выявить структуру и функции соответствующих антигенов и антителогенез к ним. В последние годы природа многих из них распознана |
оказываются малойнформативными, а клиническое улучшение состояния больного не всегда объективно отражает изменение биохимических показателей и развитие болезни (288) Поэтому проблема ранней диагностики и дифференциальной диагностики воспалительных РЗ, назначения адекватной терапии и контроля ее эффективности с учетом клиникоиммунологического субтипа болезни в настоящее время остается актуальной Известно, что ведущее значение в развитии РЗ имеют иммунные механизмы Это подтверждается выявлением при данных заболеваниях широкого спектра нарушений клеточного и гуморального иммунитета гипергаммаглоб>линемия, тканевая лимфоплазмоцитарная инфильтрация и отложение иммуноглобулинов изменения системы комплемента, появление ревматоидного фактора, АНФ, ЦИК, антител к коллагену, ДНК, фосфолипидам и др (152, 170, 185) Важную роль в патогенезе ДБСТ отводят дисбалансу макрофагальнофагоцитарного звена иммунной системы, в частности, обусловленному метаболическими нарушениями и изменением функциональной активности ИКК которые являются главными исполнительными клетками при развитии аутоиммунного воспаления (36, 75, 128, 171 249) Об этом говорят повышенные уровни интерлеикина-1, обнаруживаемые при РЗ, а также эффективность базисных препаратов используемых в лечении и влияющих на фагоцито) препаратов золота хинолиновых производных, сульфысалазина D-пеницилламина (186, 261, 280, 400) Исходя из этого, в изучении иммунопатологических проявлений забо1еваний аутоиммунного генеза существенное значение имеет определение функционального статуса иммунекомпетентных клеток Их функциональную активность можно выяснить например, определяя некоторые локусы антигенов гистосовместимости, уровень интерлейкинов, продуцируемых клетками макрофагального ряда, определяя фагоцитарный индекс Функциональная активность моноцитов л нейтрофилов также тесно связана с изменением содержания в них некоторых ферментов (36, 86, 249) К числу последних относится МПО один из надежных ферментативных маркеров функциональной активности фагоцитов (36, 75, 115, 128) Данных об изменении внутриклеточной активности этого фермента в моноцитах и нейтрофилах периферической крови больных РА, СКВ, ССД, АС и РеА в доступных нам литературных источниках мы не встретили щих пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и гликозаминогликанов (90) При ССД имеет место повышенная экспрессия CD54 на фибробластах и ЭК, который является лигандом для лейкоцитарных интегринов и играет важную роль в процессах взаимодействия этих клеток с лейкоцитами Показана роль эндотелина-1 как мощного провоспалительного медиатора, выполняющего иммунорегуляцию фибробластов и ИК, инфильтрирующих соединительную ткань, обсуждается его роль в гиперэкспрессии CD54 (170, 488) Немаловажным является изучение изменения активности некоторых ферментов при РЗ (37,60) р-глюкуронидаза, фермент первичных гранул лейкоцитов, участвует в обмене протеогликанов По данным литературы, у больных ССД активность БГУ была снижена по сравнению с нормой вНФи повышена в моноцитах Удельная активность БГУ в НФ была повышена, в моноцитах значительно повышена (р<0,001) Указанные изменения активности БГУ в клетках и сыворотке крови коррелировали с наличием высокого уровня растворимых ЦИК и низкого уровня АНФ (35) Таким образом, система фагоцитирующих клеток при ССД непосредственно участвует в процессах избыточного фиброзообразования стимулируя пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и гликозаминогликанов АнкилозирующиЙ спондилоартриг или болезнь Штрюмпеля-Мари-Бехтерева HLA В27-ассоциированное воспалительное заболевание поражающее илеосакральные суставы позвоночник и нередко периферические суставы, иногда сопровождающееся экстраартикулярными проявлениями, такими как поражение глаз (иридоциклит). аортальная недостаточность нарушение сердечной проводимости и амилоидоз почек (5-6%) Относится к группе серонегативных спондилоартритов (60, 89, 152) Иммунологические исследования выявляют повышенные концентрации циркулирующих иммунных комплексов, антител к коллагену, С-реактивного белка, высокий уровень иммуноглобулинов разных классов, главным образом IgG и IgA, особенно при периферической форме заболевания(170 224) Этиология заболевания до сих пор остается неясной Продолжает обсуждаться вопрос о возможном участии пока еще не установленных условно-патогенных энтеробактерий В развитии заболевания большое значение имеет генетическая предрасположенность, в частности наличие антигена гистосовместимости HLA-B27, встречающемуся у 90—95% ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ Анализ современных статистических данных свидетельствует о том, что РЗ занимают одно из ведущих мест в патологии населения Российской Федерации. Они превращают в хронически больных миллионы людей, приводя многих из них к длительной или стойкой утрате трудоспособности и являются причинами преждевременной смерти (154, 155, 156, 157, 170,207, 209). Многие аспекты таких вопросов, как своевременная диагностика, выяснение этиологии и патогенеза ДБСТ, их профилактика и лечение остаются до конца не выясненными. Известно, что ведущее значение в развитии РЗ имеют иммунные механизмы. Это подтверждается выявлением при данных заболеваниях широкого спектра нарушений клеточного и гуморального иммунитета: гипергаммаглобулинемия, тканевая лимфоплазмоцитарная инфильтрация и отложение иммуноглобулинов, изменения системы комплемента, появление РФ, АНФ, ЦИК, антител к коллагену. ДНК, фосфолипидам и др. (152, 170, 185). Важную роль в патогенезе воспалительных РЗ отводят дисбалансу макрофагальнофагоцитарного звена иммунной системы, в частности, обусловленному метаболическими нарушениями и изменением функциональной активности ИКК, которые являются главными исполнительными клетками при развитии аутоиммунного воспаления (36, 75, 128, 171, 249) Об этом говорят повышенные уровни ИЛ-1, обнаруживаемые при РЗ, а также эффективность базисных препаратов используемых в лечении и влияющих на фагоцитоз: препаратов золота, хинолиновых производных, сульфасалазина, D-пеницилламина (186, 280, 400) Исходя из этого, в изучении иммунопатологических проявлений заболеваний аутоиммунного генеза существенное значение имеет определение функционального статуса ИКК Их функциональную активность можно выяснить, например, определяя некоторые локусы антигенов гистосовместимости, уровень интерлейкинов, продуцируемых клетками макрофагального ряда, определяя фагоцитарный индекс. Функциональная активность моноцитов и НФ также тесно связана с изменением содержания в них некоторых ферментов (36, 86, 249). К числу последних относится МПО один из надежных ферментативных маркеров функциональной активности фагоцитов (36, 75, 86, 115, 128). Известно, что МПО является ферментом, активно участвующим в окислительно-восстановительных |