|
синтеза специфических иммуноглобулинов происходило опосредованно за счет уменьшения миграции фагоцитирующих клеток в очаг воспаления, высвобождения и выработки лизосомальных ферментов, снижения выражености тканевой деструкции, нарушения процесса презентации аутоантигенов, приводящее к блокаде взаимодействия макрофагов и лимфоцитов, и находящее отражение в снижении синтеза АТ к коллагену. Кроме того, эта группа больных была крайне малочислена. Достоверно высокий по сравнению с донорами'уровень антиКол после лечения может быть обусловлен относительно малой суммарной дозой ГКС, получаюмой внутрисуставно, а также тем, что подобный способ терапии оказывает в основном местное антиэкссудативное, аналгетическое и противовоспалительное действие, не отражающееся на функции центральных и периферических органов иммунной системы. Отсутствие полной нормализации показателей антител при лечении глюкокортикоидами определяется, вероятно, тяжестью течения, высокой активностью, наличием внесуставных проявлений, то есть значительными сдвигами показателей иммунного статуса у этих больных. Противовоспалительный эффект НПВП связан с влиянием на разные звенья регуляции гомеостаза. Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции, выражающееся в уменьшении влияния брадикинина, гистамина и других биогенных веществ. Определенную роль в улучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность НПВП. Они тормозят также активность некоторых ферментов, участвующих в образовании медиаторов воспаления, обладают выраженной антигиалурони |
ции гена, а также блокаду м-РНК ФНО-а (346) Однако такие влияния по данным литературы. обнаружены либо in vitro, либо при применении высоких доз ГКС Кроме того, показано, что наиболее чувствительны к ГКС Тлимфоциты (186) Поэтому отсутствие достоверной динамики активности МПО на фоне лечения относительно невысокими дозами ГКС (до 35 мг/сут в пересчете на преднизолон) мы связываем с тем, что реализация действия ГКС на НФ и моноци гы происходит, возможно, через дру[ ие, опосредованные механизмы, не затрагивающие напрямую активацию этих клеток и следовательно, уровень внутриклеточной МПО (19, 170, 454) Незначительное изменение уровня МПО в группе больных РА, получающих ГКС внутрисуставно, возможно связано с тем, что данный способ введения препарата оказывает в основном местное антифлогогенное действие, не отражающееся на функции центральных и периферических органов иммунной системы Противовоспалительный эффект НПВП связан с влиянием на разные звенья регуляции гомеостаза Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции, выражающееся в уменьшении влияния брадикинина, гистамина и других биогенных веществ Определенную роль в >лучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность НПВП Они тормозят также активность некоторых ферментов, участвующих в образовании медиаторов воспаления обладают выраженной антигналуронидазной активностью НПВП тормозят миграцию ИКК в очаг воспаления, предотвращают денатурацию белков обладают антикомплементарной активностью, ингибируют также активность фермента фосфодиэстеразы и гормозят образование АТФ уменьшая таким образом, энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении, увеличивающих сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов Кроме того, характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и как следствие торможение клеточной реакции на флогогенное раздражение, на комплекс АГ-АТ и торможение высвобождения протеаз В развитии хронического воспаления важную роль играют выделяемые активированными макрофагами продукты превращения арахидоновой кислоты, в том числе и ПГ Большое значение в механизме действия НПВП имеет их блокирующее влияние на актив |