|
рофагов в зону воспаления, угнетается агрегация моноцитов в этих зонах и уменьшается сосудистая проницаемость, происходит ингибирование активности ряда ферментов (коллагеназы, активатора плазминогена и др.) и медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, интерлейкинов и др.). Так, ГКС ингибируют фосфолипазу А2, что блокирует образование оксиметаболитов арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран. Известно также, что активность ЦОГ-2 полностью подавляется ГКС. Глюкокортикоиды оказывают стабилизирующее действие на мембраны лизосом и предотвращают выход из них ферментов. В очаге воспаления они ослабляют сосудистые реакции, стабилизируют мембраны микрососудов, уменьшают экссудацию, ослабляют фагоцитоз. Немаловажное значение при этом играют антимедиаторные эффекты кортикостероидов. Последние уменьшают образование и высвобождение гистамина, снижают чувствительность гистаминовых рецепторов, снижают активность кислых лизосомных гидролаз, и также выработку кининов и ПГ. Подавляя биосинтез белка в клетках печени и лимфоцитах, ГКС могут вызывать уменьшение активности комплемента ниже нормы (36). Помимо прямого противовоспалительного и иммунодепрессивного действия, ГКС имеют свойство тормозить функцию эндотелиальных клеток, фибробластов и ангиогенеза в целом. Эти свойства могут иметь ключевое значение для сдерживания роста паннуса, рассматриваемого как вариант грануляционной ткани и являющегося главным фактором деструкции хряща и кости при РА. Эффективность применения ГКС при аутоиммунных гемолитических анемиях или аутоиммунной тромбоцитопении связывают с их способностью непосредственно нарушать связывание антител с Fcрецепторами макрофагов и торможением ими фагоцитоза, например, эритроцитов, «нагруженных» АТ, а также подавлением антителоза |
ла основное значение имеет, по-видимому, его мягкий иммунодепрессивный эффект, оказывающийся частным проявлением более общего цитотоксического действия Последнее объясняет также его неспецифическое противовоспалительное влияние за счет торможения пролиферативной фазы хронического воспаления Цитостатический и. соответственно, иммунодепрессивный эффекты хинолиновых средств зависят от нарушения ими нуклеинового обмена Показано, что хлорохин активно связывается с ДНК и РНК, нарушая их метаболизм и репарацию и приводя тем самым к гибели клетки Предполагается, что в процессах взаимодействия клеток иммунокомпетентной системы делагил в наибольшей степени угнетает функцию моноцитов / макрофагов, тормозя, в частности, продукцию ими ИЛ-1 (127, 186) Мягкое цитостатическое действие хинолиновых препаратов может обусловливать снижение биосинтеза компонентов комплемента, многие из которых продуцируются лейкоцитами (91) Угнетение делагилом воспалительных реакций при РА связывается также со стабилизацией им лизосомных мембран, конкуренцией с ПГ за места соединения с их рецепторами, ингибирующим влиянием на рост фибробластов, взаимодействием с сульфгидрильными группами белков, угнетением активности нейтральной протеазы и коллагеназы, содержащихся в ревматоидном паннусе, торможением фагоцитоза и хемотаксиса НФ, нейтрализацией активных радикалов кислорода, что, возможно, находит отражение в изменении функционального состояния НФ и моноцитов и обнаруженной нами нормализации уровня активности МПО Кроме того, делагил тормозит взаимодействие Тклеток с моноцитами за счет избирательного подавления функции последних (170) ГКС оказывают многонаправленное действие на функционирование иммунной системы регулируют функциональную активность зрелых иммунокомпетентных клеток, процессы их миграции и перераспределения, влияют на процессы дифференцировки и созревания предшественников Противовоспалительный эффект этих препаратов является следствием комплекса их биологических действий ускоряется выход нейтрофилов из костного мозг1 и удлиняется продолжительность их циркуляции, снижается миграция НФ и макрофагов в зону воспаления, угнетается агрегация моноцитов в этих зонах и уменьшается сосудистая проницаемость, происходит ингибирование активности ряда ферментов (коллагеназы, активатора плазминогена и др ) и медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, интерлейкинов и др.). Так, ГКО ингибируют фосфолипазу А2, что блокирует образование оксиметаболитов арахидоковой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран. Известно также, что активность ЦОГ-2 полностью подавляется ГКС Глюкокортикоиды оказывают стабилизирующее действие на мембраны лизосом и предотвращают выход из них ферментов. В очаге воспаления они ослабляют сосудистые реакции, стабилизируют мембраны микрососудов, уменьшают экссудацию, ослабляют фагоцитоз. Немаловажное значение при этом играют антимедиаторные эффекты кортикостероидов. Последние уменьшают образование и высвобождение гистамина, снижают чувствительность гистаминовых рецепторов, снижают активность кислых лизосомных гидролаз, и также выработку кининов и ПГ Подавляя биосинтез белка в клетках печени и лимфоцитах, ГКС могут вызывать уменьшение активности комплемента ниже нормы (91). Помимо прямого противовоспалительного и иммунодепрессивного действия, ГКС имеют свойство тормозить функцию эндотелиальных клеток, фибробластов и ангиогенеза в целом. Эти свойства могут иметь ключевое значение для сдерживания роста паннуса, рассматриваемого как вариант грануляционной ткани и являющегося главным фактором деструкции хряща и кости при РА Эффективность применения ГКС при аутоиммунных гемолитических анемиях или аутоиммунной тромбоцитопении связывают с их способностью непосредственно нарушать связывание антител с Fcрецепторами макрофагов и торможением ими фагоцитоза, например, эритроцитов, «нагруженных» АТ, а также подавлением антигелозависимой цитотоксичности моноцитов. ГКС угнетают многие функции активированных НФ / моноцитов. Так, одним из эффектов, оказываемых ГКС на моноциты, является угнетение их фагоцитарной активности и ингибирование хемотаксиса Высокие дозы ГКС заметно угнетают функции Fc и СЗрецепторов, иммунное активирование макрофагов, экспрессию на них HLA II класса. Другим важным аспектом действия ГКС на НФ и моноциты является снижение ими секреции различных растворимых медиаторов клеточного иммунитета, в том числе ИЛ-1 и 6, избыточная продукция которых активированными фагоцитами рассматривается как одна из возможных причин возникновения дисбаланса в иммунной системе. Показано ингибирующее действие ГКС на секрецию ФНО-а, реализующееся через подавление транскрип |