|
висимой цитотоксичности моноцитов (75, 76, 77). ГКС угнетают многие функции активированных НФ / моноцитов. Так, одним из эффектов, оказываемых ГКС на моноциты, является угнетение их фагоцитарной активности и ингибирование хемотаксиса. Высокие дозы ГКС заметно угнетают функции Fc и< СЗрецепторов, иммунное активирование макрофагов, экспрессию на них HLA II класса. Другим важным аспектом действия ГКС на НФ и моноциты является снижение ими секреции различных растворимых медиаторов клеточного иммунитета, в том числе ИЛ-1 и 6, избыточная продукция которых активированными фагоцитами рассматривается как одна из возможных причин возникновения дисбаланса в иммунной системе. Показано ингибирующее действие ГКС на секрецию ФНО-а, реализующееся через подавление транскрипции ге*1 на, а также блокаду м-РНК ФНО-а (221). Однако такие влияния, по данным литературы, обнаружены либо in vitro, либо при применении высоких доз ГКС. Кроме того, показано, что наиболее чувствительны к ГКС Тлимфоциты (4, 63, 75, 336). Незначительное изменение уровня антител к коллагену в группе больных ИАС, получающих ГКС внутрисуставно, возможно связано с тем, что данный способ введения препарата оказывает в основном местное антифлогогенное действие, не отражающееся на функции центральных и периферических органов иммунной системы. Противовоспалительный эффект НПВП связан с влиянием на разные звенья регуляции гомеостаза. Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции, выражающееся в уменьшении влияния брадикинина, гистамина и других биогенных веществ. Определенную роль в улучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность НПВП. Они тормозят |
лейкотриенов, интерлейкинов и др.). Так, ГКО ингибируют фосфолипазу А2, что блокирует образование оксиметаболитов арахидоковой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран. Известно также, что активность ЦОГ-2 полностью подавляется ГКС Глюкокортикоиды оказывают стабилизирующее действие на мембраны лизосом и предотвращают выход из них ферментов. В очаге воспаления они ослабляют сосудистые реакции, стабилизируют мембраны микрососудов, уменьшают экссудацию, ослабляют фагоцитоз. Немаловажное значение при этом играют антимедиаторные эффекты кортикостероидов. Последние уменьшают образование и высвобождение гистамина, снижают чувствительность гистаминовых рецепторов, снижают активность кислых лизосомных гидролаз, и также выработку кининов и ПГ Подавляя биосинтез белка в клетках печени и лимфоцитах, ГКС могут вызывать уменьшение активности комплемента ниже нормы (91). Помимо прямого противовоспалительного и иммунодепрессивного действия, ГКС имеют свойство тормозить функцию эндотелиальных клеток, фибробластов и ангиогенеза в целом. Эти свойства могут иметь ключевое значение для сдерживания роста паннуса, рассматриваемого как вариант грануляционной ткани и являющегося главным фактором деструкции хряща и кости при РА Эффективность применения ГКС при аутоиммунных гемолитических анемиях или аутоиммунной тромбоцитопении связывают с их способностью непосредственно нарушать связывание антител с Fcрецепторами макрофагов и торможением ими фагоцитоза, например, эритроцитов, «нагруженных» АТ, а также подавлением антигелозависимой цитотоксичности моноцитов. ГКС угнетают многие функции активированных НФ / моноцитов. Так, одним из эффектов, оказываемых ГКС на моноциты, является угнетение их фагоцитарной активности и ингибирование хемотаксиса Высокие дозы ГКС заметно угнетают функции Fc и СЗрецепторов, иммунное активирование макрофагов, экспрессию на них HLA II класса. Другим важным аспектом действия ГКС на НФ и моноциты является снижение ими секреции различных растворимых медиаторов клеточного иммунитета, в том числе ИЛ-1 и 6, избыточная продукция которых активированными фагоцитами рассматривается как одна из возможных причин возникновения дисбаланса в иммунной системе. Показано ингибирующее действие ГКС на секрецию ФНО-а, реализующееся через подавление транскрип ции гена, а также блокаду м-РНК ФНО-а (346) Однако такие влияния по данным литературы. обнаружены либо in vitro, либо при применении высоких доз ГКС Кроме того, показано, что наиболее чувствительны к ГКС Тлимфоциты (186) Поэтому отсутствие достоверной динамики активности МПО на фоне лечения относительно невысокими дозами ГКС (до 35 мг/сут в пересчете на преднизолон) мы связываем с тем, что реализация действия ГКС на НФ и моноци гы происходит, возможно, через дру[ ие, опосредованные механизмы, не затрагивающие напрямую активацию этих клеток и следовательно, уровень внутриклеточной МПО (19, 170, 454) Незначительное изменение уровня МПО в группе больных РА, получающих ГКС внутрисуставно, возможно связано с тем, что данный способ введения препарата оказывает в основном местное антифлогогенное действие, не отражающееся на функции центральных и периферических органов иммунной системы Противовоспалительный эффект НПВП связан с влиянием на разные звенья регуляции гомеостаза Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции, выражающееся в уменьшении влияния брадикинина, гистамина и других биогенных веществ Определенную роль в >лучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность НПВП Они тормозят также активность некоторых ферментов, участвующих в образовании медиаторов воспаления обладают выраженной антигналуронидазной активностью НПВП тормозят миграцию ИКК в очаг воспаления, предотвращают денатурацию белков обладают антикомплементарной активностью, ингибируют также активность фермента фосфодиэстеразы и гормозят образование АТФ уменьшая таким образом, энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении, увеличивающих сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов Кроме того, характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и как следствие торможение клеточной реакции на флогогенное раздражение, на комплекс АГ-АТ и торможение высвобождения протеаз В развитии хронического воспаления важную роль играют выделяемые активированными макрофагами продукты превращения арахидоновой кислоты, в том числе и ПГ Большое значение в механизме действия НПВП имеет их блокирующее влияние на актив |