|
также активность некоторых ферментов, участвующих в образовании•медиаторов воспаления, обладают выраженной антигиалуронидазной активностью. НПВП тормозят миграцию ИКК в очаг воспаления, предотвращают денатурацию белков, обладают антикомплементарной активностью, ингибируют также активность фермента фосфодиэстеразы и тормозят образование АТФ, уменьшая, таким образом, энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении, увеличивающих сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов. Кроме того, характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и как следствие торможение клеточной реакции на флогогенное раздражение, на комплекс АГ-АТ и торможение высвобождения протеаз. В развитии хронического воспаления важную роль играют выделяемые активированными макрофагами продукты превращения арахидоновой кислоты, в том числе и ПГ. Большое значение в механизме действия НПВП имеет их блокирующее влияние на активность ЦОГ фермента, обеспечивающего метаболизм арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов важнейших медиаторов воспаления. ПГ Е2 и E-i являются медиаторами боли и воспаления, в связи с чем торможение их синтеза и освобождения приводит к подавлению воспалительного процесса, что проявляется уменьшением боли и симптомов артрита. Изофермент ЦОГ-2 экспрессируется только в очаге воспаления (351). НПВП; участвуя в активации комплемента, выступают в качестве мягких регуляторов, тормозя отдельные стадии активации: происходящее при этом уменьшение количества продуктов активации снижает повышенный биосинтез компонентов, обусловленный этими продуктами (36). Таким образом, можно говорить, что для данной группы препа |
ции гена, а также блокаду м-РНК ФНО-а (346) Однако такие влияния по данным литературы. обнаружены либо in vitro, либо при применении высоких доз ГКС Кроме того, показано, что наиболее чувствительны к ГКС Тлимфоциты (186) Поэтому отсутствие достоверной динамики активности МПО на фоне лечения относительно невысокими дозами ГКС (до 35 мг/сут в пересчете на преднизолон) мы связываем с тем, что реализация действия ГКС на НФ и моноци гы происходит, возможно, через дру[ ие, опосредованные механизмы, не затрагивающие напрямую активацию этих клеток и следовательно, уровень внутриклеточной МПО (19, 170, 454) Незначительное изменение уровня МПО в группе больных РА, получающих ГКС внутрисуставно, возможно связано с тем, что данный способ введения препарата оказывает в основном местное антифлогогенное действие, не отражающееся на функции центральных и периферических органов иммунной системы Противовоспалительный эффект НПВП связан с влиянием на разные звенья регуляции гомеостаза Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции, выражающееся в уменьшении влияния брадикинина, гистамина и других биогенных веществ Определенную роль в >лучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность НПВП Они тормозят также активность некоторых ферментов, участвующих в образовании медиаторов воспаления обладают выраженной антигналуронидазной активностью НПВП тормозят миграцию ИКК в очаг воспаления, предотвращают денатурацию белков обладают антикомплементарной активностью, ингибируют также активность фермента фосфодиэстеразы и гормозят образование АТФ уменьшая таким образом, энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении, увеличивающих сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов Кроме того, характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и как следствие торможение клеточной реакции на флогогенное раздражение, на комплекс АГ-АТ и торможение высвобождения протеаз В развитии хронического воспаления важную роль играют выделяемые активированными макрофагами продукты превращения арахидоновой кислоты, в том числе и ПГ Большое значение в механизме действия НПВП имеет их блокирующее влияние на актив ность ЦОГ фермента, обеспечивающего метаболизм арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов важнейших медиаторов воспаления ПГ Е2 и Е являются медиаторами боли и воспаления, в связи с чем торможение их синтеза и освобождения приводит к подавлению воспалительного процесса, что проявляется уменьшением боли и симптомов артрита. Изофермент ЦОГ-2 экспрессируется только в очаге воспаления « (475). НГТВП, участвуя в активации комплемента, выступают в качестве мягких регуляторов, гоомозя отдельные стадии активации1происходящее при этом уменьшение количества продуктов активации снижает повышенный биосинтез компонентов, обусловленный этими продуктами (91). Все больные в нашем исследовании принимали различные НПВП. Отсутствие достоверной динамики МПО на фоне приема препаратов этой группы при различных заболеваниях позволило сделать вывод об отсутствии выраженного влияния терапевтических доз НПВП на активацию НФ и моноцитов. Достоверный противовоспалительный и анальгетический эффект этих препаратов при РЗ связан, очевидно, с воздействием на медиаторы воспаления и ферменты, участвующие в их синтезе, в первую очередь, ЦОГ (19, 104, 159, 170) Таким образом, можно говорить, что для данной группы препаратов более характерно анальгетическое и противовоспалительное, а не иммуномодулирующее действие. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что, по сравнению с ГКС и НПВП, ДП и делагил, вероятно, способны более глубоко влиять на иммуновоспалительный процесс, препятствуя активации моноцитов и НФ, что, очевидно, отражается на функциональном состоянии фагоцитов и, следовательно, на уровне МПО в этих клетках. Прямое или опосредованное влияние НПВП на ИКК не доказано. Известно лишь, что снижение капиллярной проницаемости на фоне приема НПВП способствует затруднению контакта ИКК с АГ, а АТ с субстратом. Противовоспалительный эффект ГКС и НПВП, возможно, больше связан с влиянием на миграцию клеток в очаг воспаления, а также с блокирующим и инактивирующим действием на медиаторы воспаления (170). Мы также считаем, что наличие у больных РА высокой активности МПО перед началом лечения может служить показанием к назначению D-пеницилламина (при отсутствии противопоказа |