152 Глава IV. Обсуждение Сосудистая стенка полифункциональна и многообразно связана с другистемами, органами, в свою очередь влияющими на агрегатное состояние крови. Постоянное открытие новых факторов ставления о механизмах ее регуляции в физиологических и патологических усиальных ных. Установлено, что при различной сердечно-сосудистой патологии особенно страдает синтез различных гемостатически активных субстанций эндотелиоцитами, таких как простациклин, антитромбин III, тканевые активаторы плазминогена, фактор Виллебранда [74,314]. Артериальная гипертония является одним из наиболее распространенных заболеваний в цивилизованном мире, часто сочетаясь с метаболическим синдромом, который характеризуется наличием у больных тканевой инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемии и гиперлипидемии, а также абдоминального ожирения. В многочисленных клинических исследованиях и метаанализах доказано, что адекватный контроль АД позволяет эффективно предупреждать сердечнососудистые осложнения, поэтому терапия АГ относится к числу первоочередных задач здравоохранения. Проблема лечения АГ приобретает все большую актуальность в связи с утяжелением ее течения в последние годы и формированием большого количества осложнений [309]. В качестве антигипертензивных препаратов, применяемых у пациентов с МС, наиболее предпочтительны ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента [3,90]. Это связано с их высокой эффективностью в качестве гипотензивных средств, с мощным органопротективным действием и отсутствием отрицательного влияния на метаболические показатели [54]. В тоже время не проводился сравнительный анализ воздействия на возникающие сдвиги в сосудистом гемостазе и тонкие механизмы реализации его нарушений у больных АГ при МС со стороны наиболее распространенных в России иАПФ сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных. Не проводилась сравнительная |
Введение Актуальность темы исследования Артериальная гипертония (АГ) является самым распространенным сердечнососудистым заболеванием и одним из главных факторов кардиоваскулярной смертности. В мире АГ страдают примерно 690 млн. человек [192]. В России распространенность АГ составляет 39,2 % среди мужчин и 41,1 % среди женщин [261]. Артериальная гипертония, как наиболее распространенное заболевание во всем цивилизованном мире, развивается у населения трудоспособного возраста и все чаще сочетается с метаболическим синдромом (МС), который характеризуется наличием у больных тканевой инсулинорезистентностью (ИР), гиперинсулинемии, нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), дислипидемии и гиперлипидемии, а также абдоминального ожирения [78]. Сочетание АГ с МС связано с вовлечением в патологический процесс органов-мишеней. Наиболее часто поражаются сердце, головной мозг и почки [21,75]. Доказано, что АГ и МС способствуют быстрому и раннему развитию атеросклероза различных сосудистых регионов и, прежде всего, манифестации ИБС, значительно увеличивая риск развития таких сердечно-сосудистых осложнений, как острый инфаркт миокарда и ОНМК [2], по частоте которых Россия занимает одно из лидирующих мест в мире [3]. В многочисленных клинических исследованиях и метаанализах доказано, что адекватный контроль АД позволяет эффективно предупреждать сердечнососудистые осложнения, поэтому лечение АГ относится к числу первоочередных задач здравоохранения. Более того, проблема лечения АГ приобретает все большую актуальность в связи с утяжелением ее течения в последние годы и формированием большого количества осложнений [33]. Несмотря на значительный объем доказательных данных, полученных в крупномасштабных рандомизированных клинических исследованиях и разработанных на их основе современных рекомендаций по терапии АГ, результаты лечения этой патологии в широкой медицинской практике остаются неудовлетворительными. Так, в России в 2000 г. частота достижения целевого уровня АД ниже 140/90 мм рт. ст. у больных старше 55 лет, получающих лечение, составляла 1,3 %. Отсутствие терапии или неадекватный выбор гипотензивных средств у подавляющего большинства больных АГ обусловливает значительный рост смертности от ИБС и инсульта [58]. Общепризнано, что у пациентов, страдающих АГ, частота тромбозов сосудов превышает таковую в общей популяции. Развитие их связывают с активацией тромбоцитарного звена гемостаза и повышенной склонностью к агрегации кровяных пластинок. Однако, состояние первичного звена гемостаза и возможность его коррекции с помощью гипотензивных средств, которые лица с АГ при МС принимают годами, изучены недостаточно. В числе различных антигипертензивных препаратов, применяемых у пациентов с МС, наиболее предпочтительны ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента [2,64]. Это связано с их высокой эффективностью в качестве антигипертензивных средств и с мощным органопротективным действием, проявляющимся регрессией гипертрофии миокарда левого желудочка, уменьшением протеинурии и гиперфильтрации в нефронах, а также отсутствием отрицательного влияния на метаболические показатели [36]. В тоже время не проводился сравнительный анализ воздействия на возникающие сдвиги в первичном гемостазе и тонкие механизмы реализации его нарушений со стороны наиболее распространенных иАПФ сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных у больных АГ при МС. Не оценивались возможности сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ по способности влиять на адгезивную и агрегационную активность кровяных пластинок с различными индукторами и их сочетаниями в условиях кровотока (in vivo). Не проводилась сравнительная оценка сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ на морфологические изменения тромбоцитов при их активации в просвете сосудов у данной группы больных. Не выяснено состояние ПОЛ и активность антиокислительных ферментов в тромбоцитах больных АГ при МС, принимающих сульфгидрильные, |