Первый механизм контроля адгезивной способности тромбоцитов со стороны сосудов имеет значение в реализации гемостаза при низком напряжении сдвига в случае повреждения крупных артерии и вен, второй при высоком напряжении сдвига при повреждении мелких артерий и артериол [29,32,95]. Таким образом, у больных АГ при МС наблюдается ослабление контроля сосудистой стенкой адгезивной способности тромбоцитов на фоне нормального их количества, реализующегося в мелких и крупных кровеносных сосудах, что создает опасность активации агрегации тромбоцитов в сосудах любого калибра. Однако в основе снижения контроля сосудистой стенкой над активностью адгезивной функции кровяных пластинок лежат не только два описанных механизма. По всей вероятности они сочетаются с ослаблением внутрисосудистых путей регуляции функций стенки сосуда. Регистрация АТ до и после временной венозной окклюзии с целым рядом индукторов и их сочетаний выявила у больных АГ при МС ослабление антиагрегативной функции сосудов, что согласуется с литературными данными [43,48,53]. В условиях недостаточного выхода из сосудов физиологических антиагре гантов усиливается фиксация сильных агонистов агрегации коллагена и тромбина к рецепторам на мембране тромбоцитов, вызывая высокую активацию фосфолипазы С, стимуляцию фосфоинозитольного пути через диацилглицерол и протеинкиназу С с фосфолирированием белков сократительной системы [58,60,95]. Инозитолтрифосфат способствует выходу Са2+ из внутритромбоцитарных депо, обусловливая интенсификацию сокращения актомиозина [62,63,75,84]. АДФ и адреналин, относящиеся к слабым индукторам агрегации тромбоцитов АДФ и адреналин также активно взаимодействуют с рецепторами их мембраны в условиях недостатка образования в сосудах PGb и N0 и вызывают экспрессию фибриногеновых рецепторов (GPIlB-IIIa), стимулируют фосфолипазу Аг, регулирующую выход из фосфолипидов арахидоновой кислоты [114,117,123]. Кроме того, активированные обменными нарушениями и интен |
Повышенное содержания ФВ в плазме крови больных с МС происходит благодаря высвобождению из эндотелия и секреции тромбоцитами под влиянием АГ и обменных нарушений [2]. Повышение уровня ФВ косвенно регистрировалось у больных на основе ранней АТ с ристомицином, который по своей способности влиять на тромбоциты, идентичен субэндотелиальным структурам сосудов. Известно, что ФВ способен соединяться одним концом молекулы с коллагеном, а другим с тромбоцитом через рецептор гликопротеид 1в, формируя „ось адгезии”: коллаген ФВ GPIb, что позволяет предполагать повышение числа этих рецепторов на тромбоцитарных мембранах. Рецепторные перестройки на поверхности кровяных пластинок являются следствием сложных обменных нарушений в организме больных и мембранных изменений тромбоцитов, обусловливающих, в конечном счете, активацию тромбоцитарного гемостаза у лиц с АГ при МС. Первый механизм усиления адгезивной способности тромбоцитов имеет значение в реализации гемостаза при низком напряжении сдвига в случае повреждения крупных артерий и вен, второй при высоком напряжении сдвига при повреждении мелких артерий и артериол [18,19,69]. Таким образом, у больных АГ при МС наблюдается усиление адгезивной способности тромбоцитов на фоне нормального их количества и неизмененной ретрактильной функции, реализующейся в мелких и крупных кровеносных сосудах, что создает опасность активации агрегации тромбоцитов в сосудах любого калибра. Однако в основе активации адгезивной функции кровяных пластинок лежат не только два описанных механизма. По всей вероятности описанные механизмы сочетаются с интенсификацией внутритромбоцитарных путей активации кровяных пластинок, что было обнаружено при исследовании агрегативной функции кровяных пластинок у больных АГ при МС. Регистрация АТ с целым рядом индукторов и их сочетаний выявила у больных АГ при МС усиление агрегативной функции кровяных пластинок, что согласуется с литературными данными [26,30,35]. Фиксация сильных агонистов агрегации —коллагена и тромбина в стандартных концентрациях с рецепторами на мембране тромбоцитов ведет к активации фосфолипазы С, стимуляции фосфоинозитольного пути через диацилглицерол и протеинкиназу С с фосфолирированием белков сократительной системы [40,41,69]. Инозитолтрифосфат способствует выходу Са2+из внутритромбоцитарных депо. Реализация этих механизмов обусловливает интенсификацию сокращения актомиозина [42,43,50,58]. Увеличение скорости АТ под влиянием коллагена и тромбина у больных, по-видимому, осуществляется в результате активации описанного выше механизма. Не исключено, что роль в усилении этого процесса играют сдвиги в липидном составе мембран тромбоцитов, связанные с их нагруженностью ХС, снижением ОФЛ, усилением в них ПОЛ и нарушением гемодинамики . Слабые индукторы агрегации тромбоцитов АДФ и адреналин взаимодействуют с рецепторами их мембраны и вызывают экспрессию фибриногеновых рецепторов (GPIlB-IIIa), стимулируют фосфолипазу Аг, регулирующую выход из фосфолипидов арахидоновой кислоты [87,89,94]. Активированные обменными нарушениями и интенсивным ПОЛ циклооксигеназа и тромбоксансинтетаза интенсифицируют метаболизм АА с повышением выхода проагрегантных простагландинов в т.ч. мощнейшего из них тромбоксана Ai. ТхАгстимулирует агрегацию тромбоцитов посредством фосфолипазы Аг и С и прямого выхода Са2+в цитоплазму. Можно считать, что усиление функционирования рецепторных и внутритромбоцитарных путей передачи сигнала внутрь тромбоцитов происходит через фосфолипазы А2 и С со стимуляцией фосфоинозитольного пути и метаболизма арахидоновой кислоты. Полученные в ходе исследования результаты подтверждают отрывочные сведения, имеющиеся в литературе [128] о высокой чувствительности тромбоцитов к некоторым индукторам при МС. Определение сочетанного влияния двух индукторов агрегации на процесс АТ у больных АГ при МС говорит о взаимопотенциирующем характере их воздействия. Оценка АТ при сочетании ее индукторов моделирует реальные уело |