|
солеи, нейроэпителиальных, на нервныхJ r окончаниях и го па клетках мононуклеарного ряда, а также в репродуктивных органах [42]. Растворимая форма фермента присутствует практически во всех биологических жидкостях. Показана возможность образования растворимой формы АПФ внутри клетки [3,39]. Почки, головной мозг, сердце, половые железы, эндотелий сосудов имеют свои локальные РААС. Клетки этих тканей, с одной стороны, способны сами продуцировать или захватывать ренин и ангиотензиноген, с другой — содержат ангиотензинпревращающий фермент и рецепторы к ангиотензину II. Эти клетки являются одновременно источником образования ангиотензина I и мишенью его действия. Локальные РААС не зависят от концентрации циркулирующего ренина плазмы и могут проявлять высокую активность даже при его низком содержании в крови, что нередко происходит при АГ с МС [260]. Ангиотензин II оказывает мощное патогенное воздействие на почки, сердце, эндотелий сосудов [113]. Механизм действия ангиотензина II обусловлен сильным вазоконстрикторным эффектом, пролиферативной, прооксидантной и протромбогенной активностью [188]. Поэтому в лечении сосудистых осложнений МС, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, артериальной гипертонии и для профилактики атеросклероза при МС наиболее предпочтительно применение препаратов блокирующих РААС (ингибиторы АПФ). АПФ, сопровождается снижением образования АТ-П и способствуют накоплению брадикинина 182]. Снижение АД на фоне применения ингибиторов АПФ происходит преимущественно за счет уменьшения общего периферического сопротивления. Проявляя сопоставимую антигипертензивную активность с другими основными классами препаратов, применяемых для лечения АГ, ингибиторы АПФ превосходят большинство из них по органопротективному |
обнаружена мРНК, кодирующая растворимую форму АПФ, не имеющую трансмембранного гидрофобного участка [2,25]. Больные МС составляют до 50% пациентов кардиологических стационаров, занимают до 30% мест в отделениях различного профиля. Причиной разворачивающейся катастрофы являются так называемые поздние сосудистые осложнения МС: ишемическая болезнь сердца, ишемическая болезнь мозга, атеросклероз периферических артерий, в генезе которых важную роль играет активация ренин-ангиотензиновой системы. Органы и ткани (почки, головной мозг, сердце, половые железы, эндотелий сосудов) имеют свои локальные РААС. Клетки этих тканей, с одной стороны, способны сами продуцировать или захватывать ренин и ангиотензиноген, с другой — содержат ангиотензин превращающий фермент и рецепторы к ангиотензину И. Следовательно, эти клетки являются одновременно источником образования ангиотензина I и мишенью его действия. Такие локальные РААС не зависят от концентрации циркулирующего ренина плазмы и могут проявлять высокую активность даже при его низком содержании в крови, что нередко происходит при АГсМС [215]. Ангиотензин II оказывает мощное патогенное воздействие на те органы, в которых высока его тканевая активность (почки, сердце, эндотелий сосудов). Установлено, что локальная почечная концентрация ангиотензина II в тысячи раз превышает его содержание в плазме [105]. Механизм действия ангиотензина II обусловлен мощным вазоконстрикторным эффектом, пролиферативной, прооксидантной и протромбогенной активностью [150]. Спектр патологических воздействий ангиотензина II на ткань почек, сердца и сосудов чрезвычайно широк. Поэтому в лечении сосудистых осложнений МС, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, артериальной гипертонии и профилактике атеросклероза при МС на первый план выходят препараты, блокирующие РААС, именно ингибиторы АПФ. Блокируя АПФ, ингибиторы АПФ одновременно снижают образование АТ-П и способствуют накоплению брадикинина [144]. |