|
синтез вазодилататоров и снижает АД. В условиях ИР происходит обратное: усиливается продукция эндотелием вазоконстрикторов и снижается секреция вазодилататоров — простациклина и оксида азота [122]. В условиях нормы в эндотелии постоянно образуются PGb и оксид азота. вазодилатацию, тормозящие адгезию и агрегацию тромбоцитов, ингибирующие пролиферацию гладкомышечных клеток. При МС образование этих веществ может ослабевать, т.к. неблагоприятное воздействие на эндотелий совместно оказывают АГ, гиперхолестеринемия, усиленное образование свободных радикалов, гиперинсулинемия повышенный уровень ТНФ-а, факторов роста и активация коагуляционного каскада [202,213]. Кроме того, эндотелий при AT с МС продуцирует свободные радикалы, которые в свою очередь могут вызвать его дисфункцию [186,276]. Это подтверждается в морфологических исследованиях, обнаруживших в эндотелиальных клетках дегенеративные изменения [212]. Дисфункция эндотелия также проявляется истощением секреции оксида азота и простациклина, увеличением образования эндотелина, тромбоксана и факторов роста [58]. Показано, что измененный эндотелий экспрессирует молекулы адгезии [130], облегчающие проникновение моноцитов в субэндотелий. Адгезия форменных элементов крови на поверхности эндотелия нарушает ламинарность кровотока и способствует появлению турбулентности с образованием микротромбов [167]. Наклонность к гиперкоагуляции при АГ с МС обусловлена не только изменениями реологических свойств крови и повышением концентрации фибриногена. Определенное значение в усилении процессов коагуляции имеет возможное увеличение выработки фактора Виллебранда и уменьшение плазминогенактивирующего фактора [146]. Итогом всех этих биохимических изменений является усиление пролиферативной активности эндотелия [96,97]. Возможно, что причиной формирования всего комплекса проявлений МС может быть первичная дисфункция эндотелия сосудов [18]. Возникающая |
фактор, инсулин усиливает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, сужая их просвет и еще более повышая ОПСС [80]. Увеличение ОПСС снижает почечный кровоток, что приводит к активации ренин-ангиотензинальдостероновой системы и формированию АГ [227, 258]. При АГ, особенно с МС, важное значение имеет дисфункция эндотелия сосудов, поскольку эндотелий является основным органом-мишенью в условиях ИР. В эксперименте на животных при введении инсулина усиливается синтез вазодилататоров и снижается АД, в условиях ИР происходит обратное: усиливается продукция эндотелием вазоконстрикторов и снижается секреция вазодилататоров — простациклина и мощнейшего из них оксида азота [93]. На сегодняшний день не достаточно выяснено состояние различных аспектов нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у лиц с АГ и МС под действием различных применяемых у них гипотензивных средств. Препараты данного действия пациенты принимают длительно и поиск гипотензивных препаратов, снижающих риск сосудистых тромбозов, которые считаются основной причиной инвалидизации и гибели больных АГ при МС является актуальной проблемой современной медицины. Необходимость оценки влияния гипотензивных средств на первичный гемостаз у лиц с АГ и МС является важнейшей задачей, т.к. применяющиеся годами понижающие давление средства, безусловно, влияют на текучесть крови по сосудам. Большое внимание врачи и ученые во всем мире уделяют ингибиторам АПФ, как метаболически индифферентным препаратам, не оказывающим отрицательного влияния на обмен веществ, понижающим уровень в крови ангиотензина II и альдостерона. Однако, очень мало известно в сравнительном аспекте о характере воздействия различных групп ингибиторов АПФ (сульфгидрильные, карбоксильные и фосфатные) на функции тромбоцитов в плане их нормализации [21]. воздействие на эндотелий оказывают АГ, гиперхолестеринемия, усиленное образование свободных радикалов, гиперинсулинемия, повышенный уровень ТНФ -а, факторов роста и активация коагуляционного каскада [160,171]. Эндотелий при АГ с МС продуцирует свободные радикалы, которые в свою очередь могут вызвать его дисфункцию [148, 231]. Подтверждение этого факта получено в морфологических исследованиях, обнаруживших в эндотелиальных клетках включения, которые рассматривают как дегенеративные изменения [170]. Кроме того, дисфункция эндотелия проявляется истощением секреции оксида азота и простациклина, увеличением секреции эндотелина, тромбоксана и факторов роста [40]. Показано, что измененный эндотелий экспрессирует молекулы адгезии [100], облегчающие проникновение моноцитов в субэндотелий. Адгезия форменных элементов крови на поверхности эндотелия нарушает ламинарность кровотока и способствует появлению турбулентности с образованием микротромбов [130]. Наклонность к гиперкоагуляции при АГ с МС обусловлена не только изменениями реологических свойств крови и повышением концентрации фибриногена. Определенное значение в усилении процессов коагуляции имеет возможное увеличение выработки фактора Виллебранда и уменьшение плазминогенактивирующего фактора [ПО]. Итогом всех этих биохимических изменений является усиление пролиферативной активности эндотелия [70, 71]. Есть мнение, что одним из механизмов формирования МС является первичная дисфункция эндотелия сосудов [11]. Возникающая ИР из-за нарушенного трансэндотелиального транспорта инсулина, по мнению этих авторов, является вторичной по отношению к эндотелиопатии, способствующей формированию гипергликемии, АГ и дислипидемии. Предполагается, что к группе высокого риска развития ИР относятся дети с низким весом (менее 2,5 кг). Именно у таких детей в зрелом возрасте появляются все признаки метаболического синдрома. Связывают это с недостаточной внутриутробной капилляризацией развивающихся тканей и органов, включая поджелудочную железу, почки, скелетную мускулатуру. Проверка предложенной гипотезы дело будущих длительных наблюдений [21]. |