|
мнению этих авторов, является вторичной по отношению к эндотелиопатии, способствующей формированию гипергликемии, АГ и дислипидемии. Предполагается, что к группе высокого риска развития ИР относятся дети с низким весом (менее 2,5 кг). Именно у таких детей в зрелом возрасте появляются все признаки метаболического синдрома. Связывают это с недостаточным внутриутробным развитием капилляров в тканях и органах, включая поджелудочную железу, почки, скелетную мускулатуру [37]. Дисфункция эндотелия является инициирующим фактором и ведущим звеном в развитии преждевременной ИБС у женщин [61, 184]. Составляющие компоненты МС могут усугублять дисфункцию эндотелия сосудов и способствовать атерогенезу [103,264,291]. Известно что эндотелии контролирует сосудистый тонус рост гладкомышечных клеток, тромбообразование, фибринолиз и многие другие процессы [150]. К эндотелиальным факторам дилатации относятся: фактор гиперполяризации эндотелия, простациклин I2> монооксид азота, натрийуретический пептид С типа, адреномодулин. К факторам констрикции -эндотелии тромбоксан Аг \ 2? простагландин F2а> эндопероксиды [45,162,181,200,219,221,225,240]. Оксид азота является основным вазодилататором, препятствующим тоническому сокращению сосудов нейронального, эндокринного или локального происхождения [158,164,174,187,200,223,252,278]. Оксид азота является эволюционно "старой" молекулой, которая присутствует в природе уже около ста миллионов лет и отлично сохранилась за весь период эволюции биологических видов. Это очень лабильное соединение, время полужизни которого составляет всего несколько секунд. N0 является эссенциальным агентом, обеспечивающим связь между различными типами клеток, составляющими сердечнососудистую систему, регулирует почечный и кардиоваскулярный гомеостаз [148,173,196,200,216,240,277,304]. |
воздействие на эндотелий оказывают АГ, гиперхолестеринемия, усиленное образование свободных радикалов, гиперинсулинемия, повышенный уровень ТНФ -а, факторов роста и активация коагуляционного каскада [160,171]. Эндотелий при АГ с МС продуцирует свободные радикалы, которые в свою очередь могут вызвать его дисфункцию [148, 231]. Подтверждение этого факта получено в морфологических исследованиях, обнаруживших в эндотелиальных клетках включения, которые рассматривают как дегенеративные изменения [170]. Кроме того, дисфункция эндотелия проявляется истощением секреции оксида азота и простациклина, увеличением секреции эндотелина, тромбоксана и факторов роста [40]. Показано, что измененный эндотелий экспрессирует молекулы адгезии [100], облегчающие проникновение моноцитов в субэндотелий. Адгезия форменных элементов крови на поверхности эндотелия нарушает ламинарность кровотока и способствует появлению турбулентности с образованием микротромбов [130]. Наклонность к гиперкоагуляции при АГ с МС обусловлена не только изменениями реологических свойств крови и повышением концентрации фибриногена. Определенное значение в усилении процессов коагуляции имеет возможное увеличение выработки фактора Виллебранда и уменьшение плазминогенактивирующего фактора [ПО]. Итогом всех этих биохимических изменений является усиление пролиферативной активности эндотелия [70, 71]. Есть мнение, что одним из механизмов формирования МС является первичная дисфункция эндотелия сосудов [11]. Возникающая ИР из-за нарушенного трансэндотелиального транспорта инсулина, по мнению этих авторов, является вторичной по отношению к эндотелиопатии, способствующей формированию гипергликемии, АГ и дислипидемии. Предполагается, что к группе высокого риска развития ИР относятся дети с низким весом (менее 2,5 кг). Именно у таких детей в зрелом возрасте появляются все признаки метаболического синдрома. Связывают это с недостаточной внутриутробной капилляризацией развивающихся тканей и органов, включая поджелудочную железу, почки, скелетную мускулатуру. Проверка предложенной гипотезы дело будущих длительных наблюдений [21]. Эндотелиальная дисфункция может играть роль инициирующего фактора и ведущего звена в развитии преждевременной ИБС у женщин [61, 146]. Составляющие компоненты МС могут усугублять дисфункцию эндотелия сосудов и способствовать атерогенезу [77,219,243]. В настоящее время известно, что эндотелий контролирует сосудистый тонус, рост гладкомышечных клеток, тромбообразование, фибринолиз и многие другие процессы [114]. К эндотелиальным факторам дилатации относятся: фактор гиперполяризации эндотелия, простациклин 12, монооксид азота, натрийуретический пептид С типа, адреномодулин. К факторам констрикции эндотелии, тромбоксан А2, простагландин F2a, эндопероксиды [28, 125, 143, 158, 177, 179, 183, 195]. N0 является основным вазодилататором, препятствующим тоническому сокращению сосудов нейронального, эндокринного или локального происхождения [121, 127, 136,149, 158, 181, 207,233]. Оксид азота является эволюционно "старой" молекулой, которая присутствует в природе уже около ста миллионов лет и отлично сохранилась за весь период эволюции биологических видов. Это очень лабильное соединение, время полужизни которого составляет всего несколько секунд, N0 является эссенциальным агентом для связи между различными типами клеток, составляющими сердечнососудистую систему, регулирует почечный и кардиоваскулярный гомеостаз [112, 135, 155, 158, 174, 195, 232,252]. Предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, адгезию моноцитов, N0, влияет на структуру сосуда, что защищает сосудистую стенку и предотвращает ремоделирование сосудов при различных патологических состояниях [28, 178, 182, 256]. Образуется оксид азота под действием фермента ЫОсинтазы путем окисления терминального атома азота гуанидина в L-аргинине [208]. Точка приложения N 0 в сосудистой системе гемрастворимая гуанилатциклаза. Активируя гуанилатциклазу, N0 увеличивает образование цГМФ в гладкомышечных клетках, тромбоцитах. цГМФ является главным внутриклеточным мессенджером в сердечнососудистой системе и обусловливает |