|
привлекают в последние годы все большее внимание исследователей и практических врачей. В доступной литературе нам не удалось найти сведений об антиагрегационной способности стенки сосуда при сочетанном влиянии индукторов агрегации на тромбоциты у больных АГ при МС до и при приеме иАПФ. Исследование антиагрегационной способности стенки сосудов у больных АГ при МС ранее осуществлялось с ограниченным кругом индукторов. Никогда не производилась морфологическая оценка внутрисосудистой активности тромбоцитов у этих больных на фоне венозной окклюзии. До сих пор не определено у них соотношение активных и интактных форм тромбоцитов в сосудистом русле на фоне временного положения манжеты. Остается не установленным общий антитромботический потенциал сосудистой стенки у больных АГ при МС, лечащихся различными группами иАПФ, не выявлен удельный вес отдельных показателей сосудистого гемостаза в общем, антитромботическом процессе у данной категории больных под действием сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ. В этой связи актуальность исследования состояния сосудистого гемостаза у больных АГ при МС, в т.ч. принимающих различные группы иАПФ не вызывает сомнения. 1.5. Воздействие ингибиторов АПФ на больных АГ при МС в клинике Наиболее рекомендуемыми препаратами у лиц АГ с МС являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Убедительно показано их нейтральное метаболическое и органопротективное действия [228]. Результаты United Kingdom Prospective Diabetes Study свидетельствуют о нейтральном влиянии иАПФ на различные и их преимуществе перед другими группами гипотензивных средств. На основе 5-летнего, проспективного, рандомизированного, двойного слепого исследования Appropriate Blood pressure Control in Diabetes сделан вывод, что в группе лиц, |
Никогда не производилась морфологическая оценка внутрисосудистой активности тромбоцитов у этих больных на фоне иАПФ. До сих пор не определено у них соотношение активных и интактных форм тромбоцитов в сосудистом русле. Остается не установленным общий агрегационный потенциал тромбоцитов у больных АГ при МС, лечащихся различными группами иАПФ, не выявлен удельный вес отдельных показателей тромбоцитарного гемостаза в общем, агрегационном процессе у данной категории больных под действием сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ. Увеличение соотношения ХС/ФЛ в мембранах тромбоцитов положительно коррегирует с возрастающей АТ [52, 157]. В работе [34] показано, что при ожирении в мембранах кровяных пластинок снижается содержание ФЛ и увеличивается концентрация ХС, в результате чего усиливается в них ПОЛ. Вместе с тем, в работах, посвященных изменениям липидного состава мембранных структур тромбоцитов у больных АГ при МС, не проведено достаточно полной оценки влияния соотношения в их составе ХС/ФЛ на функцию кровяных пластинок. Роль тромбоцитов в патогенезе атеросклероза может обусловливаться образованием их микроагрегатов в сосудистом русле, микроэмболией vasa vasorum крупных артериальных сосудов и развитием дестабилизации атеросклеротических бляшек [167]. Кроме того, усиленная реакция освобождения из кровяных пластинок биологически активных веществ, обладающих митогенным, вазоконстрикторным и окислительным действием способствует ухудшению функционирования системы гемостаза [51]. Наиболее существенные вещества выделяемые активированными тромбоцитами —ТхАг и тромбоцитарный фактор роста. Эти соединения оказывают повреждающее влияние на эндотелий, способствуют миграции гладкомышечных клеток в субэндотелий и изменению их функциональных свойств —приобретению ими способности к синтезу основного вещества соединительной ткани [2], В норме эндотелий постоянно синтезирует PGI2 и оксид азота, которые вызывают вазодилатацию, тормозят адгезию и агрегацию тромбоцитов, ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток. В патологических условиях образование этих веществ может ослабевать. Кроме того, при МС неблагоприятное свертывания (Ф3 тромбоцитов). В доступных литературных источниках практически нет сведений о морфологической оценке внутрисосудистой активности тромбоцитов у лиц с АГ и синдромом ИР на фоне применения различных групп иАПФ. Мало работ, посвященных изучению внутритромбоцитарного ПОЛ таких пациентов, являющегося одним из важнейших повреждающих факторов, вызывающего активацию первичного гемостаза и способствующего прогрессированию атеросклероза [2 IJ. Это указывает на актуальность исследования состояния первичного гемостаза у больных АГ при МС, в т.ч. принимающих различные группы иАПФ. 1.4. Клиническое действие ингибиторов АПФ Препаратами выбора у больных АГ с МС являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В ряде крупных, многоцентровых исследованиях убедительно показано их нейтральное метаболическое и органопротективное действия [186]. Так, результаты UK.PDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) свидетельствуют о нейтральном влиянии иАПФ на углеводный и липидный обмен и их преимущество перед атенололом. По данным 5-летнего, проспективного, рандомизированного, двойного слепого исследования ABCD (Appropriate Blood pressure Control in Diabetes) в группе лиц, получавших эналаприла малеат, риск фатальных и нефатальных острых инфарктов миокарда в 10 раз меньше, чем у лиц, получавших нисолдипин, хотя оба препарата в равной степени эффективны в отношении коррекции АД и нейтральны в плане метаболических нарушений. В исследовании САРРР (Captopril Prevention Proect) было продемонстрировано преимущество каптоприла перед диуретиками и р блокаторами для снижения риска смерти и развития кардиальных осложнений [21, 201]. Доказаны нефрои кардиопротективный эффекты иАПФ результатами многоцентровых исследований; UKPDS, ABCD, FACET (Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events Trial) [120, 122, 164,228]. |