|
подвергается гипертрофия мышечной оболочки артерий и артериол [1 0 1 ], что связано с торможением миграции и пролиферации гладкомышечных клеток [205,231], со снижением образования в эндотелии сосудов эндотелина, оказывающего влияние на продукцию фактора роста эндотелия [124,257]. Вазодилатирующий эффект ингибиторов АПФ проявляется в различных сосудистых бассейнах на сосудах различного калибра. Найдена возможность снижения сосудистого сопротивления в малом круге кровообращения [3], в системе портального кровотока [56], регионального кровообращения в почках [1,49,82,124]. [аже однократный суточный прием эналаприла улучшает показатели суточного мониторирования АД [116]. Применение лизиноприла убуславливает уменьшение систолического АД преимущественно в дневное, а диастолическое в дневное и в ночное время [6 6 ]. Курсовое применение спираприла и фозиноприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией снижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности частоты сердечных сокращений. При этом действие препаратов более выражено в дневное время [8 6 ], чем выше сродство препарата к АПФ, тем меньше его терапевтическая доза, продолжительнее гипотензивный эффект и менее выражены колебания АД в течение суток 37,50]. Органопротективные эффекты ингибиторов АПФ вызваны их влиянием на локальные ренин-ангиотензиновые системы органов с последующим уменьшением гипертрофии, дилатации и ремоделирования миокарда, а также оптимизацией структуры сосудистой стенки, в т.ч. коронарных артерии [124,198]. Увеличение коронарного резерва на фоне назначения иАПФ происходит за счет уменьшения гипертрофии медиального слоя интрамуральных коронарных артерий [39], улучшают релаксационные свойства миокарда, улучшают перфузию миокарда при пробе с дипиридамолом (по данным |
препаратами этой группы вызывает структурные изменения артериальной стенки: уменьшение гипертрофии гладкомышечных клеток с ограничением количества избыточного коллагена [76]. Достоверно увеличивается просвет периферических артерий [48], обратному развитию подвергается гипертрофия мышечной оболочки артерий и артериол [75], что связано с торможением миграции и пролиферации гладкомышечных клеток [163, 189], со снижением образования в эндотелии сосудов эндотелина, оказывающего влияние на продукцию фактора роста эндотелия [95,212]. иАПФ уменьшают гипертрофию миокарда и коррегируют соотношения миоцитов и коллагена в пользу миоцитов [222,241]. Сосудорасширяющее действие ингибиторов АПФ может проявляться в различных сосудистых бассейнах на уровне артериол, венул, сосудов микроциркуляции. Установлена возможность снижения сосудистого сопротивления в малом круге кровообращения [2], в системе портального кровотока [38], регионального кровообращения в почках [1,31,56,95]. Однократный суточный прием эналаприла улучшает показатели суточного мониторирования АД [88]. При фармакотерапии лизиноприлом систолическое АД снижается преимущественно в дневное, а диастолическое в дневное и в ночное время [44]. Курсовое применение спираприла и фозиноприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией снижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности частоты сердечных сокращений. При этом действие препаратов более выражено в дневное время [60], чем выше сродство препарата к АПФ, тем меньше его терапевтическая доза, продолжительнее гипотензивный эффект и менее выражены колебания АД в течение суток [21, 32]. В связи с быстротой развития гипотензивного эффекта каптоприл можно использовать в качестве средства для купирования гипертонических кризов. При этом действие препарата начинается через 5-7 минут, а значимое снижение АД через 15 минут [95,99]. Ингибиторы АПФ второго поколения в отличие от каптоприла оказывают антигипертензивное действие в период до 24 часов. Максимальный эффект эналаприла отмечается через 4-6 часов [10], лизиноприла через 4-10 часов, квинаприла и спираприла через 2-4 часа после приема [86, 95]. Гипотензивный эффект эналаприла больше выражен у больных с высокими показателями экскреции альдостерона, адреналина, норадреналина и низкой концентрации альдостерона и натрия в плазме крови. Напротив, у больных с отсутствием гипотензивного эффекта иАПФ, уровень гормонов в крови и моче к концу двухнедельного курса лечения существенно не отличался от исходного, а экскреция натрия с мочой даже уменьшалась [59, 62, 64,95, 106]. Кардиопротекторное действие ингибиторов АПФ обусловлено их влиянием на локальную ренин-ангиотензиновую систему с последующим уменьшением гипертрофии, дилатации и ремоделирования миокарда, а также оптимизацией структуры сосудистой стенки коронарных артерий [95, 156]. Установлено, что иАПФ увеличивают коронарный резерв за счет уменьшения гипертрофии медиального слоя интрамуральных коронарных артерий [23], улучшают релаксационные свойства миокарда, улучшают перфузию миокарда при пробе с дипиридамолом (по данным нагрузочной сцинтиграфии миокарда) [35]. Наряду со снижением среднесуточных показателей систолического и диастолического АД иАПФ способствуют уменьшению массы миокарда левого желудочка [21,95]. Применение ингибиторов АПФ у больных хронической сердечной недостаточностью увеличивает скорость и силу сокращения субэндои субэпикардиальных слоев, повышает скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка, что способствует увеличению толерантности к физической нагрузке [85, 90, 95]. Известно о более благоприятном течении ремоделирования сердца у больных в первые 24 часа после инфаркта миокарда на фоне терапии ингибиторами АПФ [5,37, 147]. При применении ингибиторов АПФ необходимо учитывать состояние функции почек, поскольку в почках присутствуют все составляющие тканевой ренин-ангиотензиновой системы, а снижение образования циркулирующего и |