ство неэстерифицированных (свободных) жирных кислот (НЭЖК), которые по портальной вене коротким путем поступают в печень. Здесь они утилизируются двумя путями: или превращаются в глюкозу через процессы глтоконеогенеза или используются на синтез триглицеридов (ТГ). В результате этих процессов в кровоток секретируется избыточное количество глюкозы, вслед за чем развивается гиперинсулинемия и инсулинорезистентность тканей (Ferrannini Е., Barrett E.J. et al., 1983; Peins A.N. Struve M.F. et al., 1988). Повышенный синтез ТГ в печени ведет за собой повышение синтеза основного белка липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛНП и ЛОНГТ) аполипопротеина (апо) В и увеличение секреции в кровоток ЛОНП. Развивается гипертриглицеридемия, которая при активном процессе липолротеидлиполиза ЛОНП может сопровождаться нарастанием и уровня ЛНП, особенно подфракции мелких плотных частиц (De Fronzo R .A., Ferramni Е., 1991; Ferrannini Е., Barrett E.J. et al., 1983; Peins A.N. Struve M.F. et al., 1988; Tiengo A., Avogaro P., Prato S., 1996). Такие мелкие плотные ЛНП обладают повышенной атерогенностыо, так как в большей степени подвержены окислению и активному захвату макрофагами. Повышение количества висцерального жира, как правило, сочетается с гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью, артериальной гипертонией и липидными нарушениями, так как интраабдоминальные адипоциты имеют большую плотность кортикостероидных, андрогенных и p-адренорецепторов и относительно меньшую плотность рецепторов к инсулину и а2адренорецепторов. Это определяет высокую чувствительность висцеральной жировой ткани к липолитическому действию катехоламинов и низкую — к антилиполитическому действию инсулина. Интенсивный липолиз в интраабдоминальных адипоцитах приводит к высвобождению большого количества свободных жирных кислот, которые поступают по воротной вене в печень, а затем в системный кровоток. При этом, печень подвергается мощному и постоянному воздействию свободных жирных кислот, что приводит к целому ряду метаболических нарушений, развивается инсулинорезистентность, а за44 |
Известно, что абдоминальный жир, т. е. жир сальника и брыжейки, легко подвергается действию липолитических факторов, например, при стрессе. При этом в кровоток выбрасывается значительное количество иеэстерифицированных (свободных) жирных кислот (НЭЖК), которые по портальной вене коротким путем поступают в печень. Здесь они утилизируются двумя путями: или превращаются в глюкозу через процессы глюконеогеиеза, или используются на синтез триглицеридов (ТГ). В результате этих процессов в кровоток сскретируется избыточное количество глюкозы, вслед за чем развивается гиисринсулинсмия и иттсулипорсзистсптлость тканей (Ferrarinini В., Barrett ГУ. et al., 1983; Peiris A.N. Struve M.F. ct al., 1988). Повышенный синтез ТГ в псчсии ведет за собой повышение синтеза основного белка липонротсидон низкой и очень низкой плотности (ЛНП и ЛОНП) аполинопротеина (аио) В и увеличение секреции в кровоток ЛОПП. Развивается гипертриглииеридемия, которая при активном процессе липонротеидлиполиза ЛОТТП может сопровождаться нарастанием и уровня Л7ГП, особенно подфракции мелких плотных частиц (De Fronzo R.A., Ferramni £., 1991; Ferrannini E., Barrett E.J. et al., 1983; Peiris A.N. Struve M.F. et al., 1988; Tiengo A., Avogaro P., Prato S., 1996). Такие мелкие плотные ЛИП обладают повышенной атсрогсшюстыо, так как в большей степени подвержены окислению и активному захвату макрофагами. Повышение количества висцерального жира, как правило, сочетается с гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью, артериальной гипертонией и липидными нарушениями, так как интраабдоминальные адипоциты имеют большую плотность кортикостероидных, андрогенных и [З-адрснорецепторов и относительно меньшую плотность рецепторов к инсулину и а2адренорецегггоров. Это определяет высокую чувствительность висцеральной жировой ткани к липолитическому действию катехоламинов и низкую к антилиполитическому действию инсулина. Интенсивный липолиз в интраабдоминальяых адипоцитах приводит к высвобождению большого количества 31 свободных жирных кислот, которые поступаю! по воротной вене в печень, а затем в системный кровоток. При этом печень подвергается мощному и постоянному воздействию свободных жирных кислот, что приводит к целому ряду метаболических нарушений, развивается инсулииорезистеитность, а затем системная шперинсулинемия. Свободные жирные кислоты в печени утилизируются двумя путями: либо активируют глюконеогенез, способствуя тем самым увеличению продукции глюкозы и снижению активности фосфатидилинозитол-3-киназы инсулинового рецептора, нарушая транспорт глюкозы внутрь клеток, что приводит к развитию гипергликемии (эффект липотоксичности); либо используются для синтеза триглицеридов. Поэтому возникающая благодаря избыточному накоплению адипозной ткани инсулинорезистентность является связующим звеном между ожирением, нарушением толерантности к глюкозе, артериальной гипертензией и дислииидемией. Повышенное поступление свободных жирных кислот в печень и инсулинорезистентность гепатоцитов приводят к повышению синтеза триглицеридов и липопротсидов очень низкой плотности. При инсулинорсзистснтности снижается активность липопротеидлилазы, которая контролируется инсулином. Возникает характерный тип дислипидемии, связанный с висцеральным ожирением: повышение концентрации ЛОНП и ТГ, уменьшение концентрации ХС ЛВП и увеличение числа мелких плотных частиц ХС ЛНП. Таким образом, ожирение и инсулинорезистентиость способствуют развитию нарушений липидного профиля, которые наря/iy с гипергликемией и гипертензией приводят к более раннему и быстрому развитию атеросклероза у больных с нарушениями углеводного обмена и висцеральным ожирением. Распределение жировой ткани в теле человека также подвержено генетическому контролю. Для объяснения этой генетической предрасположенности к ИР Neel J. в 1962 году выдвинул теорию «сохранного генотипа». Согласно этой теории организм человека во времена благополучия и достатка в питании накапливал жиры и углеводы, а в периоды дефицита пищи сохранял 32 |